Studie zur Linderung akuter Schmerzen (RAP): Eine Pilotstudie

Überblick:

Wir werden 500 Patienten aus dem Schocktrauma-Zentrum untersuchen, um insgesamt 159 (53 pro Arm) für die Teilnahme an einer Pilotstudie zu rekrutieren, die darauf abzielt, den Einsatz von Opioiden zu reduzieren. Die Teilnehmer erfüllen alle Zulassungskriterien und keines der Ausschlusskriterien. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer mittels de-identifizierter Studien-IDs, die den Behandlungsarmen entsprechen, blind einem von drei Randomisierungsarmen zugeordnet. Studien-IDs werden von der Apotheke generiert und die Verblindung wird sichergestellt, indem Studienmedikamente erstellt werden, die identisch aussehen, riechen und schmecken. Die Apotheke wird in Bezug auf Aussehen, Geruch und Geschmack identische Studienmedikamente herstellen und abgeben. Nur der Verblindungskoordinator kennt die Identität der Patienten in jedem Behandlungsarm. Arm 1 wird eine Full Dose (FD)-Gruppe sein, die nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) erhält, die gemäß den Richtlinien des Schocktraumazentrums (STC) der University of Maryland für NSAIDs und Oxycodon (5 mg) dosiert werden. Arm 2 wird eine Partial Reinforcement (PR)-Gruppe sein, die NSAIDs, Oxycodon (5 mg) und Placebos erhält, um eine 50-prozentige Reduzierung der Gesamtaufnahme von Opioiden zu erreichen. Schließlich wird Arm 3 eine Kontrollgruppe (C) sein, die NSAIDs und Placebos erhält. Die Patienten werden gemäß einem 1:1:1-Randomisierungsschema einem dieser drei Arme zugeordnet. Der Patient erhält die Studienmedikation im Rahmen seiner Schmerzbehandlung so bald wie möglich nach der Aufnahme ins Krankenhaus und der Aufnahme in die Studie (idealerweise als erste Dosis der Schmerzbehandlungsmedikation). Bei Bedarf wird eine Rettungstherapie durchgeführt.

Alle eingeschriebenen Patienten erhalten eine Konsultation des Adult Pain Management Service (APMS). APMS wird mit den Studien- und klinischen Teams zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass alle Behandlungsprotokolle eingehalten werden, und zur Verfügung stehen, um eventuell auftretende Probleme zu lösen. Der APMS-Anbieter wird mit dem primären Dienst zusammenarbeiten, um das wirksamste NSAID zu bestimmen, wie in seinen Richtlinien beschrieben.

Abgesehen von der Studienmedikation (Oxycodon und Placebo) werden alle Teilnehmer gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard im Shock Trauma Center der University of Maryland behandelt. Dies beinhaltet intravenöses Toradol alle 8 Stunden für 24 Stunden, gefolgt von oralen NSAIDs rund um die Uhr, bis die Schmerzen minimal sind. Der Zeitpunkt der Verabreichung ist für die Teilnehmer in allen drei Armen gleich – sie erhalten die Behandlung ihres Arms (Oxycodon, Oxycodon im Wechsel mit Placebo oder keine zusätzlichen Medikamente neben den NSAIDs der Standardbehandlung) rund um die Uhr für die ersten 24 Stunden, gefolgt von jedem Stunden für den Rest des Krankenhausaufenthalts. Alle Patienten erhalten stündlich intravenöses Dilaudid zur Linderung oder zum Durchbrechen von Schmerzen. Darüber hinaus werden alle Patienten nach Bedarf alle 3 Stunden mit Oxycodon-Tabletten (5 mg) entlassen.

In Arm 2 werden die ersten vier Dosen des Studienmedikaments Oxycodon (5 mg) sein, um sie auf ihre Wirkung vorzubereiten. Danach erhalten sie abwechselnd Oxycodon (5 mg) und Placebo gemäß einer von vier sich wiederholenden Sequenzen. Während der Datenanalyse werden wir testen, ob sich die Reihenfolge der Verabreichung auf die Ergebnisse auswirkt. Die Teilnehmer an Arm 2 erhalten niemals mehr als 2 Placebo-Dosen hintereinander. Dieser Verabreichungsplan wird für den Rest des Krankenhausaufenthalts wiederholt.

Vor der Aufnahme von Patienten:

Die Absicht dieser Studie ist es, 159 Patienten mit Trauma in diese Studie aufzunehmen, um Strategien zur Reduzierung des Opioidkonsums während der Behandlung akuter Schmerzen zu vergleichen. Die Patienten werden bei der Aufnahme in das Schocktraumazentrum untersucht. Geeignete Patienten erfüllen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien. Patienten mit Trauma werden für die Aufnahme in Betracht gezogen und für das Screening gekennzeichnet. Ein Plan des primären Dienstes zur Einhaltung des Shock Trauma Protocol für die Verwendung von NSAID ist ebenfalls eine Voraussetzung für die Registrierung. Geeignete Teilnehmer werden informiert und haben die Möglichkeit, die Art der Studie, das Potenzial für die Behandlungszuweisung und Risiken/Nutzen zu erörtern. Für diejenigen, die der Teilnahme zustimmen, werden die genehmigte Einverständniserklärung und das HIPAA-Autorisierungsformular unterzeichnet. Das Forschungspersonal erklärt dem Teilnehmer, welche Aufgaben er während dieser Studie ausführen soll, beantwortet alle Fragen, die er möglicherweise hat, und stellt das Verständnis sicher, indem er die Checkliste für die informierte Zustimmung ausfüllt, in der die Teilnehmer aufgefordert werden, ihr Verständnis des Studienzwecks und der Verfahren mündlich mitzuteilen , neben anderen wichtigen Punkten.

Zuordnung zur Behandlungsgruppe:

Nachdem der Teilnehmer die Einverständniserklärung besprochen und unterzeichnet hat, ruft ein Mitarbeiter die Apotheke an, um ihm die anonymisierte Screening-Nummer des Teilnehmers mitzuteilen. Die Apotheke weist diesem Teilnehmer dann nach dem Zufallsprinzip eine Studien-ID zu, die zufällig einer der drei Behandlungsgruppen entspricht, und übernimmt die Arzneimittellogistik (Beschaffung, Verarbeitung und Verabreichung) für den Rest der Phase I. Der Patient erhält das Studienmedikament innerhalb von 24 Stunden, nachdem er in der Lage ist, Betäubungsmittel einzunehmen, idealerweise als sein/ihr erstes Betäubungsmittel. Alle mit dem Protokoll befassten Mitarbeiter werden darin umfassend geschult und erhalten im Falle eines Zwischenfalls Notfallkontakte für Mitglieder des Studienteams.

Blendung:

Oxycodon und Placebo werden in Bezug auf Aussehen, Geschmack und Geruch identisch sein, um sowohl die Ermittler als auch die Teilnehmer hinsichtlich ihrer Behandlungszuteilung blind zu halten. Orale Oxycodon- und Placebo-Suspensionen werden von IDS hergestellt. Oxycodon-Lösung wird aus Tabletten hergestellt, um die Verblindung sicherzustellen. Auf diese Weise sehen sowohl Oxycodon als auch Placebo in Geschmack, Farbe und Geruch identisch aus. Dies trägt nicht nur dazu bei, die Studie zu verblinden, sondern erleichtert auch die Verabreichung des Studienmedikaments, da die Patienten möglicherweise intubiert werden. Alle Forschungsmitarbeiter, mit Ausnahme der Apotheker und Teammitglieder, die für die abschließende Überprüfung und Ausarbeitung der Studie verantwortlich sind, werden gegenüber den Behandlungsgruppen der Teilnehmer verblindet. Die Apotheke gibt für jeden Teilnehmer Medikamente aus, die der zugewiesenen Behandlungsgruppe entsprechen. Für Teilnehmer in der Gruppe mit teilweiser Reduktion (Arm 2) wird die Apotheke das Studienmedikament abgeben. Zusammenfassend erhalten die Teilnehmer in Arm 2 vier Dosen Oxycodon (5 mg), gefolgt von einem von vier sich wiederholenden Verabreichungsplänen, abwechselnd zwischen Oxycodon (5 mg) und Placebo.

Krankenhausaufenthaltsfenster (Einschreibung - Ende des Krankenhausaufenthalts):

Schmerzbewertungen werden wie üblich innerhalb von 20 bis 90 Minuten nach jeder Verabreichung des Studienmedikaments aufgezeichnet. Außerdem haben die Teilnehmer die Möglichkeit, während der Zeit im Krankenhaus oder bis zum Zeitpunkt ihres ersten Nachsorgebesuchs eine Reihe psychologischer Fragebögen auszufüllen. Fragebögen ohne Schmerzbezug sind optional. Obwohl wir den Wortlaut unserer validierten Schmerzfragebögen nicht ändern können, werden die Mitarbeiter darin geschult, Formulierungen wie „wie gut sie in der Lage sind, ihre täglichen Aktivitäten auszuführen, wie gut sie mit Besuchern/Familienmitgliedern interagieren können und wie gut sie sind, zu verwenden wann immer möglich schlafen", und dass Befragungen und Fragen während der Nachsorgephase ebenfalls diesen nicht schmerzzentrierten Ansatz verfolgen.

Entladung:

Die Teilnehmer werden beim ersten Besuch nach der Entlassung (ungefähr 2 Wochen) und innerhalb von Monat 1, 3 und 6 für Nachuntersuchungen auf den anschließenden Gebrauch von Opioiden überwacht. Das Forschungsteam per Anruf, Brief, E-Mail oder SMS. REDCap, Qualtrics / MetricWire werden verwendet, um die Kommunikation per Text und E-Mail zu erleichtern. Das Teammitglied wird den Teilnehmern Fragen zu ihrer Gesundheit und Medikamenteneinnahme stellen. Darüber hinaus kann eine Telefonanwendung entwickelt oder das Datenerfassungssystem Qualtrics verwendet werden, um Informationen über die Medikamenteneinnahme und den Gesundheitszustand der Teilnehmer während des Nachbeobachtungszeitraums zu sammeln. Obwohl der Wortlaut der validierten Schmerzfragebögen, die wir während des Krankenhausaufenthalts verwenden werden, nicht geändert werden kann, werden wir während der Nachsorgephase darauf abzielen, Fragen zur Schmerzintensität und Funktionsbeeinträchtigung so zu formulieren, dass Nocebo-Effekte (d. h. fragen, wie gut sie ihre täglichen Aktivitäten ausführen können, wie gut sie mit Besuchern/Familienmitgliedern interagieren können und wie gut sie schlafen, anstatt wie viel Schmerz sie haben).

Dauer der klinischen Prüfung:

Krankenhausaufenthalt (beginnt so bald wie möglich nach der Aufnahme für voraussichtlich mindestens 2 Tage), mit Nachsorge nach etwa 2 Wochen (zeitgleich mit ihrem ersten Besuch bei ihrem Arzt nach der Entlassung) und den Monaten 1, 3 und 6.

Rettungsplan:

Allen Patienten steht das gleiche Notfallmedikament gegen Durchbruchschmerzen zur Verfügung; intravenös Dilaudid jede Stunde.

Die Teilnehmer in jedem der drei Randomisierungsarme haben bei Bedarf Zugang zu Opioid-Notfallmedikamenten (Dilaudid) über einen Dauerauftrag für als schwer eingestufte Durchbruchschmerzen. Als primärer Endpunkt wird die Einsatzrate der Rescue-Therapie bewertet. Teilnehmer, die mehr als 3 Dosen Notfallmedikation hintereinander anfordern, werden von der Studie ausgeschlossen und zur weiteren Schmerzbehandlung an APMS überwiesen.

Primäre und sekundäre Ergebnisse. Während des Krankenhausaufenthalts täglich zu messen

1.) Akuter klinischer und funktioneller Schmerz / akute Schmerzbesserung; Opioidaufnahme; Rate der Anforderung von Rescue-Therapien.

Primäre und sekundäre Ergebnisse. Während der Nachsorge täglich zu messen.

1. Verwendung (Häufigkeit und Intensität) von Opioidverschreibungen
2. Entwicklung von Abhängigkeit und/oder Suchtproblemen