A REGN2810 és az ipilimumab vizsgálata tüdőrákos betegekben
2022. október 10. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals
Véletlenszerű, nyílt vizsgálat standard és nagy dózisú REGN2810 (cemiplimab; anti-PD-1 antitest) és ipilimumab (anti-CTLA-4 antitest) kombinációiról előrehaladott, nem kissejtes tüdőben szenvedő betegek másodvonalbeli kezelésében Rák
A vizsgálat elsődleges célja a nagy dózisú cemiplimab (HDREGN2810) és a standard dózisú cemiplimab plusz ipilimumab kombinációs terápia (SDREGN2810/ipi) objektív válaszarányának (ORR) összehasonlítása a standard dózisú cemiplimab (SDREGN2810) ORR-értékével a második előrehaladott laphámsejtes vagy nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek vonalkezelése olyan betegeknél, akiknek daganatai a tumorsejtek <50%-ában expresszálják a programozott sejthalál ligand 1-et (PD-L1).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Herstal, Belgium, 4040
- Regeneron Research Site
-
Yvoir, Belgium, 5530
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G6AD
- Regeneron Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Regeneron Research Site
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL68DH
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Regeneron Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Regeneron Research Site
-
Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
- Regeneron Research Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
- Regeneron Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44708
- Regeneron Research Site
-
Massillon, Ohio, Egyesült Államok, 44646
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Regeneron Research Site
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Regeneron Research Site
-
Saint-Mandé, Franciaország, 94160
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 22332
- Regeneron Research Site
-
Jeongnam, Koreai Köztársaság, 58128
- Regeneron Research Site
-
Seongnam, Koreai Köztársaság, 463707
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- Regeneron Research Site
-
Suwon, Koreai Köztársaság, 16247
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Lengyelország, 81519
- Regeneron Research Site
-
Grudziądz, Lengyelország, 86300
- Regeneron Research Site
-
Otwock, Lengyelország, 05400
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Gauting, Németország, 82131
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 8911
- Regeneron Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Regeneron Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Regeneron Research Site
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Regeneron Research Site
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Regeneron Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált laphám vagy nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek, akik IIIb vagy IIIc stádiumú betegségben szenvednek, és akik nem jelöltek végleges egyidejű kemosugárzással történő kezelésre, vagy akiknek IV stádiumú betegségük van. A betegeknek PD-ben kell szenvedniük, miután egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek előrehaladott NSCLC miatt.
- Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorszövet biopsziás minta elérhetősége archivált vagy vizsgálat közben
- A PD-L1 expressziójára kiértékelhető biopszia, amelyet egy központi laboratórium által végzett PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) farmakodiagnosztikai teszttel (pharmDx) határoztak meg
- RECIST 1.1 kritériumonként legalább 1 komputertomográfiával (CT) mérhető elváltozás
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1
Főbb kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik soha nem dohányoztak, életük során ≤100 cigarettát szívnak el
- Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió
- A daganatos betegek epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génmutációja, anaplasztikus limfóma kináz (ALK) géntranszlokációja vagy C-ros onkogén receptor tirozin kináz (ROS1) fúziója pozitívnak bizonyult.
- Encephalitis, meningitis vagy kontrollálatlan rohamok a randomizációt megelőző évben
- Intersticiális tüdőbetegség (pl. idiopátiás tüdőfibrózis vagy szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely immunszuppresszív dózisú glükokortikoidokat igényelt a kezelés elősegítése érdekében, vagy tüdőgyulladás az elmúlt 5 évben
- Jelentős autoimmun betegség folyamatban lévő vagy közelmúltbeli bizonyítéka, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt, ami az immunrendszerrel összefüggő kezelésből eredő nemkívánatos események (irTEAE) kockázatára utalhat
- Kortikoszteroid kezelést igénylő állapotú betegek (>10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű) a randomizálást követő 14 napon belül
Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SDREGN2810
|
Standard dózisú intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SDREGN2810/ipi
|
Kombinált terápiás dózis IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HDREGN2810
|
Nagy dózisú IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) azoknál a résztvevőknél, akiknek daganatai a tumorsejtek <50%-ában programozott sejthalál ligandum 1-et (PD-L1) expresszálnak
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 41 hónapig
|
Az ORR-t a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános választ (BOR) kapó résztvevők száma osztva a hatékonysági elemzésben részt vevők számával.
A BOR-t a legjobb feljegyzett válaszként határozták meg, amelyet egy elvakult Független Ellenőrző Bizottság (IRC) határoz meg a válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a véletlen besorolás dátuma és az első objektíven dokumentált progresszió dátuma vagy a a későbbi rákellenes kezelés időpontja, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg (minden patológiás nyirokcsomó [akár cél, akár nem célpont] rövid tengelyének <10 mm-re [<1 cm] kell csökkennie).
A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-kal csökkent a célléziók átmérőinek összege, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
A véletlen besorolás időpontjától 41 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 41 hónapig
|
Az általános válaszarányt a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános választ (BOR) kapó résztvevők számaként határozták meg, osztva a hatékonysági elemzésben részt vevők számával.
A BOR-t a legjobb feljegyzett válaszként határozták meg, amelyet egy elvakult Független Ellenőrző Bizottság (IRC) határoz meg a válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a véletlen besorolás dátuma és az első objektíven dokumentált progresszió dátuma vagy a a későbbi rákellenes kezelés időpontja, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg (minden patológiás nyirokcsomó [akár cél, akár nem célpont] rövid tengelyének <10 mm-re [<1 cm] kell csökkennie).
A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-kal csökkent a célléziók átmérőinek összege, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
A véletlen besorolás időpontjától 41 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS) azoknál a résztvevőknél, akiknél a tumor PD-L1 expressziós szintje a tumorsejtek kevesebb mint 50%-a
Időkeret: A randomizálástól a halál időpontjáig eltelt idő (legfeljebb 41 hónap)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt.
Egy résztvevőt, aki elveszítette a nyomon követést, cenzúrázták az utolsó dátumon, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel mértük.
|
A randomizálástól a halál időpontjáig eltelt idő (legfeljebb 41 hónap)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) azoknál a résztvevőknél, akiknél a tumor PD-L1 expressziós szintje a tumorsejtek kevesebb mint 50%-a
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált tumorprogresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő (legfeljebb 41 hónap)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolástól az első dokumentált tumorprogresszió időpontjáig eltelt időt, amelyet az IRC határoz meg (a RECIST 1.1 értékelése alapján), vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, amelyik korábban bekövetkezett.
A PFS mérése Kaplan-Meier módszerrel történt.
|
A randomizálástól az első dokumentált tumorprogresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő (legfeljebb 41 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akik kezelésben szenvedtek vészhelyzeti nemkívánatos eseményeket (TEAE), súlyos TEAE-ket és halált okozó TEAE-ket
Időkeret: Akár 41 hónapig
|
Nemkívánatos esemény (AE): bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Súlyos AE: olyan AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
TEAE: AE, amely a kezelés megkezdése után jelentkezik, vagy a kezelés kezdete előtt kezdődik, de súlyosbodik a kezelés kezdő dátuma után.
A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
Jelentettek olyan résztvevők számát, akiknél TEAE-k, súlyos TEAE-k és halálhoz vezető TEAE-k voltak.
|
Akár 41 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi vizsgálat 2. fokozatú vagy annál súlyosabb eltérése van a Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai alapján a mellékhatásokra (NCI-CTCAE)
Időkeret: Akár 41 hónapig
|
A laboratóriumi mérések hematológiai, kémiai, elektrolit- és májfunkciós méréseket tartalmaztak.
Az NCI-CTCAE osztályozása a következő skála szerint történt: 1. fokozat (enyhe): enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve; 2. fokozat (közepes): közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; az életkornak megfelelő instrumentális napi életvitel (ADL) korlátozása; 3. fokozat (súlyos): súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza az önellátást az ADL-ben; 4. fokozat (életveszélyes): életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás jelezve; 5. fokozat (halálozás): AE-vel kapcsolatos halálozás.
|
Akár 41 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. május 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 9.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 10.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Ipilimumab
- Cemiplimab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R2810-ONC-1763
- 2017-003684-35 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .