Исследование REGN2810 и ипилимумаба у пациентов с раком легких
10 октября 2022 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное открытое исследование комбинаций стандартных и высоких доз REGN2810 (цемиплимаб; антитело к PD-1) и ипилимумаба (антитело к CTLA-4) в терапии второй линии пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным поражением легких Рак
Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) цемиплимаба в высоких дозах (HDREGN2810) и комбинированной терапии цемиплимабом в стандартной дозе с ипилимумабом (SDREGN2810/ipi) с ЧОО цемиплимаба в стандартной дозе (SDREGN2810) во втором исследовании. линейное лечение пациентов с распространенным плоскоклеточным или неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у пациентов, опухоли которых экспрессируют лиганд 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) в <50% опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Herstal, Бельгия, 4040
- Regeneron Research Site
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Gauting, Германия, 82131
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 8911
- Regeneron Research Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- Regeneron Research Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Regeneron Research Site
-
Málaga, Испания, 29010
- Regeneron Research Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Корея, Республика, 22332
- Regeneron Research Site
-
Jeongnam, Корея, Республика, 58128
- Regeneron Research Site
-
Seongnam, Корея, Республика, 463707
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Regeneron Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Regeneron Research Site
-
Suwon, Корея, Республика, 16247
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Польша, 81519
- Regeneron Research Site
-
Grudziądz, Польша, 86300
- Regeneron Research Site
-
Otwock, Польша, 05400
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G6AD
- Regeneron Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Regeneron Research Site
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL68DH
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Regeneron Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Regeneron Research Site
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Regeneron Research Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- Regeneron Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44708
- Regeneron Research Site
-
Massillon, Ohio, Соединенные Штаты, 44646
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Poitiers, Франция, 86021
- Regeneron Research Site
-
Rennes, Франция, 35033
- Regeneron Research Site
-
Saint-Mandé, Франция, 94160
- Regeneron Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ, которые имеют либо стадию IIIb, либо стадию IIIc, которые не являются кандидатами на лечение с определенной одновременной химиолучевой терапией или имеют заболевание стадии IV. Пациенты должны иметь ПД после получения одной предшествующей линии химиотерапии для распространенного НМРЛ.
- Наличие архивного или полученного в ходе исследования образца биопсии опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином
- Биопсия, подлежащая оценке экспрессии PD-L1, как определено с помощью иммуногистохимического (IHC) PD-L1 фармакодиагностического теста (pharmDx), проводимого центральной лабораторией
- По крайней мере 1 рентгенологически измеряемое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты, которые никогда не курили, определяются как выкуривающие ≤100 сигарет в течение жизни.
- Активные или нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
- Пациенты с опухолями дали положительный результат на мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK) или слияния тирозинкиназы рецептора онкогена C-ros (ROS1)
- Энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги за год до рандомизации
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз или организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, требующий иммунодепрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения, или пневмонит в течение последних 5 лет
- Текущие или недавние доказательства значительного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами, что может свидетельствовать о риске иммунозависимых нежелательных явлений, возникающих при лечении (irTEAE)
- Пациенты с состоянием, требующим терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 14 дней после рандомизации.
Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SDREGN2810
|
Внутривенное (в/в) вливание стандартной дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: SDREGN2810/ipi
|
Комбинированная терапия доза внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HDREGN2810
|
Высокая доза внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у участников, чьи опухоли экспрессируют лиганд запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) в <50% опухолевых клеток
Временное ограничение: С даты рандомизации до 41 месяца
|
ORR определяли как количество участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), деленное на количество участников в наборе для анализа эффективности.
BOR был определен как наилучший зарегистрированный ответ, определенный слепым независимым экспертным комитетом (IRC) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) между датой рандомизации и датой первого объективно задокументированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней (любые патологические лимфатические узлы [будь то целевые или нецелевые] должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм [<1 см]).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
С даты рандомизации до 41 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: С даты рандомизации до 41 месяца
|
Общий показатель ответа определялся как количество участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), деленное на количество участников в наборе для анализа эффективности.
BOR был определен как наилучший зарегистрированный ответ, определенный слепым независимым экспертным комитетом (IRC) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) между датой рандомизации и датой первого объективно задокументированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней (любые патологические лимфатические узлы [будь то целевые или нецелевые] должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм [<1 см]).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
С даты рандомизации до 41 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОВ) у участников с уровнем экспрессии опухолевого PD-L1 <50% опухолевых клеток
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты смерти (до 41 месяца)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участник, проигравший последующее наблюдение, подвергался цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
ОС измеряли по методу Каплана-Мейера.
|
Время от рандомизации до даты смерти (до 41 месяца)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с уровнем экспрессии опухолевого PD-L1 <50% опухолевых клеток
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти (до 41 месяца)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли, как определено IRC (на основе оценок RECIST 1.1), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
ВБП измеряли методом Каплана-Мейера.
|
Время от рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти (до 41 месяца)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, приведшими к смерти
Временное ограничение: До 41 месяца
|
Нежелательное явление (НЯ): любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым препаратом.
Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
TEAE: НЯ с началом после начала лечения или с датой начала до даты начала лечения, но с ухудшением после даты начала лечения.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, серьезными TEAE и TEAE, приведшими к смерти.
|
До 41 месяца
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах 2-й степени тяжести или более высокой степени тяжести на основе общепринятых терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: До 41 месяца
|
Лабораторные измерения включали гематологию, химию, электролиты и функцию печени.
NCI-CTCAE оценивали по следующей шкале: степень 1 (легкая): легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано; Степень 2 (умеренная): умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL); Степень 3 (тяжелая): тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL; Степень 4 (опасная для жизни): опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; Степень 5 (Смерть): Смерть, связанная с AE.
|
До 41 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ипилимумаб
- Цемиплимаб
Другие идентификационные номера исследования
- R2810-ONC-1763
- 2017-003684-35 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .