Nab-rapamycin kombinálva FOLFOX-szal és BEV-vel, mint első vonalbeli terápia előrehaladott vagy áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek, akiknél kemoterápia javallt.
2. Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt a betegek nem részesültek korábban kemoterápiában. A betegek adjuváns kemoterápiát vagy adjuváns kemoradioterápiát kaphattak.
3. A betegeknek legalább 1 mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint, amelyet korábban nem sugároztak be. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, akkor radiológiai bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta bekövetkezett progresszióra.
4. 18 éves vagy idősebb, jogosult betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
5. A betegeket korábban nem kezelték mTOR-gátlóval.

6. Megfelelő májműködés:

   1. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x a normál felső határ (ULN) mg/dl
   2. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak).

7. Megfelelő veseműködés:

   a. A szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy kreatinin clearance >50 cc/óra (Cockroft-Gault).

8. Megfelelő biológiai paraméterek:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
9. Éhgyomri szérum triglicerid ≤300 mg/dl; éhomi szérum koleszterin ≤350 mg/dl.
10. INR és PTT <1,5 x ULN (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR < 1,5 stabil adag warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a felvétel időpontjában).
11. Legalább 4 hét telt el minden nagyobb műtét, sugárkezelés vagy minden korábbi szisztémás rákellenes terápia befejezése óta, és legalább 6 hónap az adjuváns FOLFOX-terápia óta (a korábbi terápia akut toxicitásaiból megfelelően felépült, beleértve a neuropátiát, ≤1-es fokozatúnak kell lennie) .

12. Hím vagy nem terhes és nem szoptató nőstény:

    • A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az IP kezdete előtt 28 nappal az utolsó IP-dózist követő 3 hónapon keresztül, és negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredményt kell mutatniuk a szűréskor, és bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe. a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha petevezeték-lekötésen esett át.
    • A férfi betegeknek absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel való szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, valamint az utolsó IP-dózist követő 3 hónapon keresztül. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha sikeres vazektómián esett át.
13. A vizsgáló által meghatározott várható élettartam >3 hónap.
14. Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására.
15. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos és ellenőrizetlen allergiás reakciók a kórtörténetben a bevacizumabbal szemben
2. FOLFOX-szal vagy bevacizumabbal végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
3. Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek vagy részesültek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.)
4. Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete
5. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
6. Szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤14 nappal a felvétel előtt fejeztek be (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést vagy a felső légúti fertőzést).

7. Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai állapotuk van, vagy egyéb olyan állapotuk, amely befolyásolhatja részvételüket, beleértve:

   1. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező beteg vehet részt ebben a vizsgálatban. Ennek megfelelően a betegnek a kezelés megkezdése előtt legalább 28 nappal korábban el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet), és nem kaphat krónikus kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri áttétek miatt.
   2. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus ≤6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
   3. Korábban fennálló súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 88% (Megjegyzés: a spirometriát és a PFT-t nem kell elvégezni, hacsak nem klinikailag indokolt).
   4. Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet a megfelelő terápia ellenére az éhomi szérum glükóz >1,5-szerese vagy a HbA1c >8% határoz meg.
   5. Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
   6. Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés. Vegye figyelembe, hogy a szponzorral/orvosi megfigyelővel folytatott dokumentált megbeszélést követően a kontrollált nem melanómás bőrrákok, a méhnyak in situ karcinóma, a kimetszett véletlenszerű prosztatarák vagy más megfelelően kezelt in situ carcinoma alkalmas lehet.
   7. Ismert májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
8. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás vagy pulmonális hipertónia szerepel.
9. A HIV szeropozitivitás ismert története.
10. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C. Megjegyzés: A hepatitis B/C anamnézisét és a kockázati tényezőket részletesen fel kell mérni a szűrés során minden betegnél. HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálat szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.
11. Aktív vérzéses diatézisben szenvedő vagy orális K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú Coumadint).
12. Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (például fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) használata az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.