진행성 또는 전이성 대장암 환자의 1차 요법으로 FOLFOX 및 BEV와 병용한 Nab-라파마이신

포함 기준:

1. 화학요법이 필요한 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 결장직장암 환자.
2. 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 보조 화학 요법 또는 보조 화학 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
3. 환자는 이전에 조사되지 않은 RECIST v1.1에 따라 적어도 1개의 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2인 18세 이상의 적격 환자.
5. 환자는 이전에 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

6. 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) mg/dL
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN(환자에게 간 전이가 있는 경우 <5 x ULN).

7. 적절한 신장 기능:

   ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >50cc/hr(Cockroft-Gault).

8. 적절한 생물학적 매개변수:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
   2. 혈소판 수 ≥100,000/mm3(100 × 109/L)
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
9. 공복 혈청 트리글리세리드 ≤300 mg/dL; 공복 혈청 콜레스테롤 ≤350 mg/dL.
10. INR 및 PTT <1.5 x ULN(등록 시점에서 >2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 LMW 헤파린의 안정적인 용량에서 목표 INR <1.5인 경우 항응고가 허용됨).
11. 대수술, 방사선 완료 또는 모든 이전 전신 항암 요법 완료 후 최소 4주 및 보조 FOLFOX 요법 후 ≥6개월(신경병증을 포함하여 이전 요법의 급성 독성에서 적절하게 회복됨은 등급 ≤1이어야 함) .

12. 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성:

    • 가임 여성은 IP 시작 전 28일부터 마지막 ​​IP 투여 후 3개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트(β -hCG) 결과를 갖고 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후. 그녀가 난관 결찰술을 받은 경우에도 두 번째 피임법이 필요합니다.
    • 남성 환자는 연구에 참여하는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 두 번째 형태의 산아제한이 필요합니다.
13. 연구자에 의해 결정된 >3개월의 기대 수명.
14. 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
15. 예정된 방문, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 베바시주맙에 대한 심각하고 조절되지 않는 알레르기 반응의 병력
2. 이전 4주 이내에 FOLFOX 또는 베바시주맙으로 이전 치료
3. 현재 연구 치료 시작 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 기반 요법 등 포함)을 받고 있거나 받은 적이 있는 환자
4. 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정
5. 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료; 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
6. 등록 전 ≤14일 이내에 완료된 전신 항감염 치료가 필요한 최근 감염(복잡하지 않은 요로 감염 또는 상기도 감염은 제외).

7. 다음을 포함하여 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자

   1. 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 제어되고 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 따라서 환자는 본 연구에서 치료 시작 전 ≥28일(방사선 요법 및/또는 수술 포함)에 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 하며 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
   2. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 첫 연구 치료 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
   3. 정상 예측값의 50%인 폐활량계와 DLCO 및/또는 실내 공기에서 정지 상태에서 88% 이하인 O2 포화도로 정의된 기존의 중증 폐 기능(참고: 폐활량계 및 PFT는 임상적으로 표시됨).
   4. 적절한 치료에도 불구하고 공복 혈청 포도당 >1.5x ULN 또는 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
   5. 활동성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염/장애.
   6. 통제되지 않거나 연구 요법으로 치료함으로써 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병. 조절된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 절제된 부수적 전립선암 또는 기타 적절하게 치료된 상피내암종은 후원자/의료 모니터와의 문서화된 논의 후에 자격이 있을 수 있습니다.
   7. 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 알려진 간 질환(Child-Pugh 클래스 C).
8. 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압 병력이 있는 환자.
9. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
10. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자를 선별할 때 수행해야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다.
11. 활동성 출혈 체질이 있거나 경구용 항비타민 K 약물(저용량 쿠마딘 제외)을 복용 중인 환자.
12. ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제 사용. 추가로, ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 펜타닐, 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 테르파니드)의 사용.