Nab-rapamysiini yhdistelmänä FOLFOXin ja BEV:n kanssa 1. rivin hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä ja joille kemoterapia on tarkoitettu.
2. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat olisivat voineet saada adjuvanttikemoterapiaa tai adjuvanttisädehoitoa.
3. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkileesio(i)lle, on oltava radiologista näyttöä etenemisestä säteilyn jälkeen.
4. Tukikelpoiset, vähintään 18-vuotiaat potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0, 1 tai 2.
5. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu mTOR-estäjillä.

6. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja).

7. Riittävä munuaisten toiminta:

   a. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 cc/h (Cockroft-Gault).

8. Riittävät biologiset parametrit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l)
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
9. Seerumin paastotriglyseridi ≤300 mg/dl; seerumin paastokolesteroli ≤350 mg/dl.
10. INR ja PTT < 1,5 x ULN (antikoagulaatio on sallittua, jos tavoite INR on < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan ilmoittautumishetkellä).
11. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon tai kaiken aikaisemman systeemisen syöpähoidon lopettamisesta ja ≥6 kuukautta FOLFOX-adjuvanttihoidosta (riittävästi toipuneena minkä tahansa aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta, mukaan lukien neuropatian tulee olla ≤1) .

12. Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista kolmen kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänellä olisi ollut munanjohdinsidonta.
    • Miespotilaiden on harjoitettava pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
13. Elinajanodote yli 3 kuukautta, tutkijan määrittämä.
14. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
15. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat ja hallitsemattomat allergiset reaktiot bevasitsumabille
2. Aiempi FOLFOX- tai bevasitsumabihoito edeltävien 4 viikon aikana
3. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua
5. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
6. Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektiolääkitystä ja joka saatiin päätökseen ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota).

7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, mukaan lukien:

   1. Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilas, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
   2. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
   3. Aiemmin vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa (Huomaa: spirometriaa ja PFT:itä ei vaadita, ellei kliinisesti indikoitu).
   4. Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN tai HbA1c:llä > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta.
   5. Mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö.
   6. Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla. Huomaa, että kontrolloidut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ voivat olla kelvollisia, kun on dokumentoitu keskusteltu sponsorin/lääkärin kanssa.
   7. Tunnettu maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
8. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
9. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia.
10. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Huomautus: Kaikkien potilaiden seulonnan yhteydessä on tehtävä yksityiskohtainen arviointi hepatiitti B/C:n sairaushistoriasta ja riskitekijöistä. HBV DNA- ja HCV RNA PCR-testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen Coumadin).
12. Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfanidi) 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista.