Nab-rapamycin i kombination med FOLFOX & BEV som 1. linje terapi hos patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, for hvem kemoterapi er indiceret.
2. Patienter må ikke tidligere have haft kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kunne have modtaget adjuverende kemoterapi eller adjuverende kemo-strålebehandling.
3. Patienter skal have mindst 1 målbart sygdomssted ifølge RECIST v1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være radiologiske tegn på progression siden strålingen.
4. Kvalificerede patienter, 18 år eller ældre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
5. Patienter må ikke tidligere have været behandlet med en mTOR-hæmmer.

6. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) mg/dL
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (<5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser).

7. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   en. Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance >50 cc/time (Cockroft-Gault).

8. Tilstrækkelige biologiske parametre:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
9. Fastende serumtriglycerid ≤300 mg/dL; fastende serumkolesterol ≤350 mg/dL.
10. INR og PTT <1,5 x ULN (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR <1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for indskrivning).
11. Minimum 4 uger siden enhver større operation, afslutning af bestråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling og ≥6 måneder siden adjuverende FOLFOX-behandling (tilstrækkeligt restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling, inklusive neuropati bør være grad ≤1) .

12. Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse fra 28 dage før start IP i hele 3 måneder efter sidste dosis af IP og have et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af studiet og efter endt studiebehandling. En anden form for prævention er påkrævet, selvom hun har haft en tubal ligering.
    • Mandlige patienter skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i hele 3 måneder efter sidste dosis af IP. En anden form for prævention er påkrævet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
13. Forventet levetid på >3 måneder, som bestemt af investigator.
14. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.
15. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige og ukontrollerede allergiske reaktioner over for bevacizumab
2. Forudgående behandling med FOLFOX eller bevacizumab inden for de foregående 4 uger
3. Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget kræftbehandling inden for 4 uger efter starten af ​​studiebehandlingen (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
4. Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
5. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
6. Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion).

7. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske eller psykiatriske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, herunder:

   1. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). En patient med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse. Som sådan skal patienten have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
   2. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   3. Eksisterende alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft (Bemærk: spirometri og PFT'er skal ikke udføres, medmindre klinisk indiceret).
   4. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5x ULN eller ved HbA1c >8% trods tilstrækkelig behandling.
   5. Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser.
   6. Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare ved behandlingen med undersøgelsesterapien. Bemærk, kontrolleret ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer eller andet tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ kan være berettiget efter dokumenteret drøftelse med sponsor/medicinsk monitor.
   7. Kendt leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
8. Patienter med anamnese med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
9. En kendt historie med HIV-seropositivitet.
10. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C. Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.
11. Patienter med en aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K medicin (undtagen lav dosis Coumadin).
12. Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfanid) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009.