Nab-rapamycin i kombinasjon med FOLFOX & BEV som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk kolorektal kreft som kjemoterapi er indisert for.
2. Pasienter må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter kunne ha fått adjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemo-strålebehandling.
3. Pasienter må ha minst 1 målbart sykdomssted i henhold til RECIST v1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være radiologisk bevis på progresjon siden strålingen.
4. Kvalifiserte pasienter, 18 år eller eldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0, 1 eller 2.
5. Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med en mTOR-hemmer.

6. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) mg/dL
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (<5 x ULN hvis pasienten har levermetastaser).

7. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   en. Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance >50 cc/time (Cockroft-Gault).

8. Tilstrekkelige biologiske parametere:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
9. Fastende serumtriglyserid ≤300 mg/dL; fastende serumkolesterol ≤350 mg/dL.
10. INR og PTT <1,5 x ULN (antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR <1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av LMW-heparin i >2 uker ved registreringstidspunktet).
11. Minimum 4 uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk kreftbehandling, og ≥6 måneder siden adjuvant FOLFOX-behandling (tilstrekkelig utvunnet fra den akutte toksisiteten til tidligere terapi, inkludert nevropati bør være grad ≤1) .

12. Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før start av IP gjennom 3 måneder etter siste dose av IP og ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studiebehandling. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om hun har hatt en tubal ligering.
    • Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien og gjennom 3 måneder etter siste dose av IP. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
13. Forventet levealder på >3 måneder, bestemt av etterforskeren.
14. Evne til å forstå og signere informert samtykke.
15. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige og ukontrollerte allergiske reaksjoner på bevacizumab
2. Tidligere behandling med FOLFOX eller bevacizumab i løpet av de foregående 4 ukene
3. Pasienter som for tiden mottar eller har mottatt kreftbehandling innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
4. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
5. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
6. Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).

7. Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse, inkludert:

   1. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). En pasient med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
   2. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før første studiebehandling, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   3. Eksisterende alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft (Merk: spirometri og PFT må ikke utføres med mindre klinisk indisert).
   4. Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5x ULN eller ved HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling.
   5. Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelse.
   6. Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien. Merk at kontrollert ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, reseksjonert tilfeldig prostatakreft eller annet tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ kan være kvalifisert, etter dokumentert diskusjon med sponsor/medisinsk monitor.
   7. Kjent leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
8. Pasienter med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt eller pulmonal hypertensjon i anamnesen.
9. En kjent historie med HIV-seropositivitet.
10. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Merk: En detaljert vurdering av sykehistorien for hepatitt B/C og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon.
11. Pasienter med aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose Coumadin).
12. Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose av ABI-009. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) innen 14 dager før du mottar den første dosen av ABI-009.