進行性または転移性結腸直腸癌患者における一次治療としての FOLFOX および BEV と組み合わせたナブラパマイシン

包含基準:

1. -組織学的に確認された進行性または転移性結腸直腸癌の患者で、化学療法が必要です。
2. -患者は、進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法を受けてはなりません。 患者は、補助化学療法または補助化学放射線療法を受けた可能性があります。
3. -患者は、RECIST v1.1に従って、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合は、放射線照射以降の進行の放射線学的証拠がなければなりません。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2の18歳以上の適格な患者。
5. 患者は、以前に mTOR 阻害剤で治療されてはなりません。

6. 適切な肝機能:

   1. 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN) mg/dL
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（患者に肝転移がある場合は<5 x ULN）。

7. 十分な腎機能:

   a. -血清クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 cc / hr（Cockroft-Gault）。

8. 適切な生物学的パラメーター:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
   2. 血小板数≧100,000/mm3 (100×109/L)
   3. ヘモグロビン≧9g/dL。
9. -空腹時血清トリグリセリド≤300 mg / dL;空腹時血清コレステロール≦350 mg/dL。
10. -INRおよびPTT <1.5 x ULN（抗凝固は、ワルファリンの安定した用量またはLMWヘパリンの安定した用量で目標INRが1.5未満の場合に許可されます登録時に2週間）。
11. -主要な手術、放射線の完了、または以前のすべての全身抗がん療法の完了から最低4週間、およびアジュバントFOLFOX療法から6か月以上（神経障害を含む以前の治療の急性毒性から適切に回復する必要がありますグレード1以下） .

12. 男性または妊娠していない授乳中の女性：

    • 出産の可能性のある女性は、IP 開始の 28 日前から IP の最後の投与後 3 か月間中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、スクリーニングで血清妊娠検査 (β-hCG) の結果が陰性であり、継続的な妊娠検査に同意する必要があります。研究の過程中、および研究治療の終了後。 彼女が卵管結紮をしていたとしても、2回目の避妊が必要です。
    • 男性患者は、禁欲を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります研究に参加している間、および IP の最終投与後 3 か月間。 精管切除が成功した場合でも、2 番目の形態の避妊が必要です。
13. -調査官によって決定された3か月以上の平均余命。
14. -インフォームドコンセントを理解し、署名する能力。
15. 予定された訪問、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. ベバシズマブに対する重度の制御されていないアレルギー反応の病歴
2. -過去4週間以内のFOLFOXまたはベバシズマブによる前治療
3. -研究治療（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）の開始から4週間以内に抗がん療法を受けている、または受けたことがある患者
4. -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
5. 全身ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
6. -登録の14日以内に完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症（合併症のない尿路感染症または上気道感染症を除く）。

7. -重度および/または管理されていない医学的または精神医学的状態、または参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

   1. -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移が知られている。 制御された無症候性のCNS転移を有する患者は、この研究に参加する可能性があります。 そのため、患者は、この研究で治療を開始する 28 日以上前に CNS 転移の前治療（放射線療法および/または手術を含む）を完了している必要があり、CNS 転移に対して慢性的なコルチコステロイド療法を受けるべきではありません。
   2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、最初の研究治療の6か月前までの心筋梗塞、制御されていない重篤な心不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
   3. -スパイロメトリーおよびDLCOが通常の予測値の50％であると定義される既存の重度の肺機能障害および/または部屋の空気で安静時に88％以下のO2飽和（注：スパイロメトリーおよびPFTは、実行する必要はありません臨床的に示されています）。
   4. -空腹時血清グルコース> 1.5x ULNまたはHbA1c> 8％によって定義される制御されていない糖尿病適切な治療にもかかわらず。
   5. -活動性（急性または慢性）または制御されていない感染/障害。
   6. -制御されていない、またはその制御が研究療法による治療によって危険にさらされる可能性がある非悪性疾患。 管理された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された偶発的な前立腺がん、または他の適切に治療された上皮内がんは、スポンサー/医療モニターとの文書化された議論の後、適格となる可能性があることに注意してください。
   7. -肝硬変または重度の肝障害などの既知の肝疾患（Child-PughクラスC）。
8. -間質性肺疾患および/または肺炎の既往歴のある患者、または肺高血圧症。
9. -HIV血清陽性の既知の病歴。
10. 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。
11. -活動的な出血素因または経口抗ビタミンK薬を服用している患者（低用量クマディンを除く）。
12. -ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内のCYP3A4の強力な阻害剤および誘導剤の使用。 さらに、ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内に、狭い治療域を持つ既知のCYP3A4基質（フェンタニル、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、テルファニドなど）の使用。