Nab-рапамицин в комбинации с FOLFOX и BEV в качестве терапии 1-й линии у пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным или метастатическим колоректальным раком, которым показана химиотерапия.
2. Пациенты не должны ранее проходить химиотерапию по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания. Пациенты могли получать адъювантную химиотерапию или адъювантную химиолучевую терапию.
3. Пациенты должны иметь как минимум 1 поддающийся измерению очаг заболевания в соответствии с RECIST v1.1, который ранее не подвергался облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть рентгенологические доказательства прогрессирования после облучения.
4. Подходящие пациенты в возрасте 18 лет и старше со статусом эффективности 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
5. Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором mTOR.

6. Адекватная функция печени:

   1. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) мг/дл
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН (<5 х ВГН, если у пациента есть метастазы в печень).

7. Адекватная функция почек:

   а. Креатинин сыворотки ≤2 x ULN или клиренс креатинина >50 см3/ч (Cockroft-Gault).

8. Адекватные биологические параметры:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 × 109/л)
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
9. Триглицериды сыворотки натощак ≤300 мг/дл; Холестерин сыворотки натощак ≤350 мг/дл.
10. МНО и АЧТВ <1,5 x ВГН (антикоагулянты разрешены, если целевое МНО <1,5 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент включения).
11. Минимум 4 недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предшествующей системной противоопухолевой терапии и ≥6 месяцев после адъювантной терапии FOLFOX (адекватное восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии, включая невропатию, должно иметь степень ≤1) .

12. Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

    • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции без перерыва за 28 дней до начала ИП в течение 3 месяцев после последней дозы ИП и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность. в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Вторая форма контроля над рождаемостью требуется, даже если у нее была перевязка маточных труб.
    • Пациенты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы IP. Вторая форма контроля над рождаемостью требуется, даже если он перенес успешную вазэктомию.
13. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев, как определено исследователем.
14. Способность понять и подписать информированное согласие.
15. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелые и неконтролируемые аллергические реакции на бевацизумаб в анамнезе
2. Предшествующее лечение FOLFOX или бевацизумабом в течение предшествующих 4 недель
3. Пациенты, которые в настоящее время получают или получали противораковую терапию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
4. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
5. Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
6. Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено ≤14 дней до включения в исследование (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей).

7. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми медицинскими или психическими заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие, в том числе:

   1. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). В этом исследовании может участвовать пациент с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС.
   2. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до первого исследуемого лечения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
   3. Предшествующее серьезное нарушение функции легких, определяемое как спирометрия и DLCO, составляющее 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе (Примечание: спирометрия и PFT не требуются, если только клинически показано).
   4. Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5xВГН или уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию.
   5. Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание.
   6. Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией. Обратите внимание, что контролируемый немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, случайный резецированный рак предстательной железы или другая адекватно леченная карцинома in situ могут быть приемлемыми после документированного обсуждения со спонсором/медицинским наблюдателем.
   7. Известное заболевание печени, такое как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
8. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонитом или легочной гипертензией в анамнезе.
9. Известный анамнез ВИЧ-серопозитивности.
10. Активный гепатит B или гепатит C. Примечание. Детальная оценка истории болезни гепатита B/C и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.
11. Пациенты с активным геморрагическим диатезом или принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низкой дозы кумадина).
12. Применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009. Дополнительно возможно использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, терфанид) в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009.