Az N-acetilcisztein által okozott akut vesekárosodás megelőzése szívbillentyű-cserén átesett betegeknél

Az akut vesekárosodás (AKI) súlyos szövődmény a szív- és érrendszeri műtétek után. A posztoperatív AKI megelőzésére irányuló farmakológiai beavatkozások általában sikertelenek voltak. Az N-acetilcisztein (NAC) a reaktív oxigénfajták megkötője, amely megakadályozza a radiokontraszt szerek által okozott veseműködési zavarokat, de a szív- és érrendszeri sebészetben az AKI megelőzésére való képessége továbbra is vitatott. A dózisszabványosítás és az adagolási mód hiánya az irodalomban egymásnak ellentmondó eredményekhez járul hozzá. Egy korábbi prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 1 a kutatók kimutatták, hogy a nagy dózisú NAC csökkentette az AKI előfordulását a koszorúér bypass műtéten átesett betegeknél. Ebben a kutatásban a kutatók a fenti munka eredményeit kívánják validálni a szívbillentyű cserén átesett betegek nagyobb csoportjában, ugyanazon protokoll alkalmazásával. Módszerek: Ez egy unicentrikus, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. Az Intézményi Felülvizsgáló Testület már jóváhagyta a vizsgálati protokollt, és minden résztvevő írásos, tájékozott hozzájárulást ír alá. A São Paulo Egyetem Orvostudományi Karának Szívintézetében elektív szívbillentyű-cserén (aorta és/vagy mitrális) tervezett, mindkét nemű felnőtt betegek felvételét fontolóra veszik. Kizárási kritériumok: 18 évnél fiatalabb betegek, dialízis és egyéb vizsgálatokban való részvétel, NAC-allergia, aktív fertőzés, sürgős szívműtét és rosszindulatú daganatok. Százötvennégy beteget véletlenszerűen (1:1 arányban) osztanak ki, hogy kapjanak 150 mg/kg NAC-t (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brazília) 500 ml 0,9%-os iv. sóoldatban 2 óra alatt, 2 óra múlva. műtét előtt, majd 50 mg/kg NAC 500 ml 0,9%-os iv. sóoldatban 6 órán keresztül (NAC csoport) vagy 0,9%-os IV sóoldat (kontrollcsoport) azonos térfogatban. Ezt a dózist azért választották ki, mert ez a klinikai felhasználásra engedélyezett legmagasabb dózis 2, és mert kimutatták, hogy csökkenti a Cardiopulmonary Bypass (CPB) oxidatív burst választ. Az elosztás véletlenszerű számítógéppel generált számok alapján történik. A betegek és a nyomozók vakok lesznek a kezelési megbízástól. A vérmintát 24 órával a műtét előtt és legfeljebb 1 héttel a műtét után veszik. A szérum neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalint (NGAL) és a tiobarbitursavval reaktív anyagokat azonos időközönként határozzák meg. Az elsődleges kimenetel az AKI előfordulási gyakorisága, a KDIGO és az Acute Kidney Injury Network besorolása 3 1., 2. vagy 3. stádiuma szerint, a műtétet követő első 72 órában. A másodlagos kimenetel a bármilyen okból bekövetkezett halál, a szív- és érrendszeri események (miokardiális infarktus, szélütés, szívelégtelenség és életveszélyes aritmia), az intenzív osztályon eltöltött idő, a kórházi kezelés ideje és a dialízis szükségessége. A vizsgálók meghatározzák a tiobarbitursavval reaktív anyagokat annak ellenőrzésére, hogy a vesefunkció változásai egybeesnek-e az oxidatív stressz változásaival és az NGAL-val, mint a vesekárosodás további markereként. A betegeket halálukig vagy a kórházból való elbocsátásig követik. A NAC renoprotektív hatása annak tulajdonítható, hogy képes csillapítani a szívsebészettel és a Cardiopulmonary BYPASS-szal (CPB) kapcsolatos oxidatív stressz-robbanást. A jelen vizsgálat nem csak ezt a problémát kívánja kezelni, hanem bizonyítékot is kínál arra, hogy a NAC megszünteti a keringő reaktív oxigénfajták növekedését, így elfogadható magyarázatot ad a NAC renoprotektív hatására. Figyelembe véve az AKI szívsebészettel kapcsolatos klinikai jelentőségét, a szövődmény megelőzésére szolgáló megbízható módszerek hiányát és a problémával foglalkozó prospektív, randomizált tanulmányok csökkenő számát, ennek a munkának lehet gyakorlati jelentősége.