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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03440268
Prévention des lésions rénales aiguës par la N-acétylcystéine chez les patients subissant un remplacement valvulaire cardiaque
1 mars 2018 mis à jour par: Jose Jayme Galvão de Lima, University of Sao Paulo General Hospital
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo dans le but d'évaluer l'influence de l'utilisation de N-AcetylCysteyn (NAC) pour la prévention de l'IRA (lésion rénale aiguë) en post-opératoire du remplacement valvulaire jusqu'à leur sortie ou leur décès.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication grave après une chirurgie cardiovasculaire.
Les interventions pharmacologiques pour prévenir l'IRA postopératoire ont été, en général, infructueuses.
La N-acétylcystéine (NAC) est un piégeur d'espèces réactives de l'oxygène qui prévient le dysfonctionnement rénal causé par les agents de radiocontraste, mais sa capacité à prévenir l'IRA en chirurgie cardiovasculaire reste controversée.
Le manque de normalisation de la dose et de la voie d'administration contribue à des résultats contradictoires dans la littérature.
Dans une précédente étude prospective, en double aveugle et contrôlée par placebo 1 , les chercheurs ont montré qu'une dose élevée de NAC réduisait l'incidence de l'IRA chez les patients subissant un pontage aortocoronarien.
Dans cette recherche, les chercheurs visent à valider les résultats des travaux susmentionnés dans un groupe plus large de patients subissant un remplacement valvulaire cardiaque, en utilisant le même protocole.
Méthodes : Il s'agira d'une enquête unicentrique, prospective, à double insu et contrôlée par placebo.
Le comité d'examen institutionnel a déjà approuvé le protocole d'étude et tous les participants signeront un consentement éclairé écrit.
Les patients adultes des deux sexes qui doivent subir un remplacement électif de la valve cardiaque (aortique et/ou mitrale) à l'Institut de cardiologie de la faculté de médecine de l'Université de São Paulo seront considérés pour inclusion.
Critères d'exclusion : patients de moins de 18 ans, dialyse et participation à d'autres études, allergie à la NAC, infection active, chirurgie cardiaque d'urgence et tumeurs malignes.
Cent cinquante-quatre patients seront répartis au hasard (rapport 1: 1) pour recevoir soit NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brésil) 150 mg/kg dans 500 ml de solution saline IV à 0,9 % en 2 heures, commencé 2 heures avant la chirurgie, suivi de NAC 50 mg/kg dans 500 ml de solution saline IV à 0,9 % pendant 6 heures (groupe NAC) ou de solution saline IV à 0,9 % (groupe témoin) au même volume.
Cette dose a été choisie parce qu'il s'agit de la dose la plus élevée autorisée pour une utilisation clinique 2 et parce qu'il a été démontré qu'elle réduit la réponse oxydative en rafale au pontage cardiopulmonaire (PCB).
L'attribution sera basée sur des nombres aléatoires générés par ordinateur.
Les patients et les enquêteurs ne seront pas informés de l'attribution du traitement.
Des échantillons de sang seront prélevés 24 heures avant la chirurgie et jusqu'à 1 semaine après l'opération.
La lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles sériques (NGAL) et les substances réactives à l'acide thiobarbiturique seront déterminées aux mêmes intervalles.2
Le critère de jugement principal est l'incidence de l'IRA, telle que définie par la classification KDIGO et Acute Kidney Injury Network 3 , stades 1, 2 ou 3, dans les 72 premières heures après la chirurgie.
Les critères de jugement secondaires sont le décès quelle qu'en soit la cause, les événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque et arythmie menaçant le pronostic vital), le temps passé en unité de soins intensifs, le temps d'hospitalisation et le besoin de dialyse.
Les enquêteurs détermineront les substances réactives à l'acide thiobarbiturique pour vérifier si les modifications de la fonction rénale coïncideraient avec des modifications du stress oxydatif et de la NGAL en tant que marqueur supplémentaire de lésions rénales.
Les patients seront suivis jusqu'au décès ou à la sortie de l'hôpital.
L'effet rénoprotecteur de la NAC est attribué à sa capacité à atténuer la poussée de stress oxydatif associée à la chirurgie cardiaque et au BYPASS cardio-pulmonaire (CPB).
La présente enquête prétend non seulement résoudre ce problème, mais également offrir la preuve que la NAC supprime l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène en circulation, donnant ainsi une explication plausible de l'effet rénoprotecteur de la NAC.
Compte tenu de la pertinence clinique de l'IRA associée à la chirurgie cardiaque, du manque de méthodes fiables pour prévenir cette complication et du nombre réduit d'études prospectives randomisées portant sur le problème, ce travail a une pertinence pratique potentielle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
154
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 05403-900
- José Jayme Galvão de Lima
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes
- Les deux sexes
- Procédure élective de remplacement valvulaire (mitral ou aortique)
Critère d'exclusion:
- Patients dialysés chroniques
- Procédures d'urgence
- Procédures percutanées
- Enceintes
- Patients oncologiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: N Acétyl Cystéine
NAC en perfusion préopératoire de 150 mg/kg en 2 heures.
NAC pendant la chirurgie 50 mg/kg en 6 heures.
L'influence de la NAC sera évaluée au moment post-opératoire avec des examens de routine
|
Administrer la NAC dans les moments pré-opératoires et intra-opératoires et évaluer l'influence sur les résultats
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebos
Solution saline en pré opératoire.
Solution saline pendant la chirurgie.
Les données post opératoires des deux groupes seront comparées
|
Ces participants recevront une solution saline en pré opératoire avec le même volume que le groupe expérimental, et cette solution sera administrée en 2 heures.
Pendant la chirurgie, ils recevront une nouvelle solution avec le même volume que le groupe expérimental, et cette solution sera également administrée en 6 heures.
Les solutions seront couvertes par un sac opaque, de sorte que le participant ne verra pas ce qui est administré
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NAC et insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Les participants seront évalués la veille de la chirurgie (baseline), et quotidiennement jusqu'à 7 jours après l'opération
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Évaluer l'influence de l'utilisation de la NAC sur l'incidence de l'IRA à l'aide du score KDIGO (Kinney Diagnostic Improveing Outcomes) et du score AKIN (Acute Kidning Network) qui utilisent les valeurs de la créatinine sérique et de la production d'urine pour définir si nous pouvons ou non diagnostiquer une insuffisance rénale aiguë. blessure chez ce patient.
L'incidence de l'IRA sera définie par les critères KDIGO : AKI si la créatinine augmente jusqu'à 1,5 fois la ligne de base, jusqu'à 7 jours.
Ou si la créatinine sérique augmente de 0,3 mg/dL jusqu'à la ligne de base en 48 heures.
Débit urinaire : moins de 0,5 ml/kg/h pendant 6 à 12 heures Critère AKIN : IRA si la créatinine augmente jusqu'à 1,5 fois la valeur initiale, jusqu'à 7 jours.
Ou si la créatinine sérique augmente de 0,3 mg/dL jusqu'à la ligne de base en 48 heures.
Débit urinaire : moins de 0,5 ml/kg/h pendant 6 à 12 heures
|
Les participants seront évalués la veille de la chirurgie (baseline), et quotidiennement jusqu'à 7 jours après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NAC et thérapie de remplacement du rein (KRT)
Délai: Du post opératoire jusqu'à la nécessité du KRT, évalué jusqu'à 2 mois
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Évaluer l'influence de l'utilisation de la NAC sur l'incidence de la nécessité du KRT.
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Du post opératoire jusqu'à la nécessité du KRT, évalué jusqu'à 2 mois
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NAC et la mort
Délai: Du post-opératoire jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 mois
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Évaluer l'influence de l'utilisation de la NAC sur l'incidence des décès
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Du post-opératoire jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: José J Galvão de Lima, PhD, USP InCor
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Spector A. Review: Oxidative stress and disease. J Ocul Pharmacol Ther. 2000 Apr;16(2):193-201. doi: 10.1089/jop.2000.16.193.
- Suen WS, Mok CK, Chiu SW, Cheung KL, Lee WT, Cheung D, Das SR, He GW. Risk factors for development of acute renal failure (ARF) requiring dialysis in patients undergoing cardiac surgery. Angiology. 1998 Oct;49(10):789-800. doi: 10.1177/000331979804900902.
- Bahar I, Akgul A, Ozatik MA, Vural KM, Demirbag AE, Boran M, Tasdemir O. Acute renal failure following open heart surgery: risk factors and prognosis. Perfusion. 2005 Oct;20(6):317-22. doi: 10.1191/0267659105pf829oa.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
15 mars 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
15 mars 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
15 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2018
Première publication (Réel)
22 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Blessures et Blessures
- Lésion rénale aiguë
- Complications postopératoires
- Maladies des valves cardiaques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
Autres numéros d'identification d'étude
- NAC Valve
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Nous n'avons pas d'examinateurs fixes pour nos données jusqu'à notre soumission pour publication
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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