Prevence akutního poškození ledvin N-acetylcysteinem u pacientů podstupujících výměnu srdeční chlopně

Akutní poškození ledvin (AKI) je závažnou komplikací po kardiovaskulárních operacích. Farmakologické intervence k prevenci pooperační AKI byly obecně neúspěšné. N-Acetylcystein (NAC) je lapač reaktivních forem kyslíku, který zabraňuje renální dysfunkci způsobené radiokontrastní látkou, ale jeho schopnost zabránit AKI v kardiovaskulární chirurgii zůstává kontroverzní. Nedostatek standardizace dávek a způsobu podávání přispívá k rozporuplným výsledkům v literatuře. V dřívější prospektivní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 1 výzkumníci prokázali, že vysoké dávky NAC snižují výskyt AKI u pacientů podstupujících bypass koronární tepny. V tomto výzkumu se výzkumníci zaměřují na validaci výsledků výše uvedené práce na větší skupině pacientů podstupujících náhradu srdeční chlopně za použití stejného protokolu. Metody: Půjde o unicentrické, prospektivní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované vyšetření. Institucionální revizní komise již schválila protokol studie a všichni účastníci podepíší písemný informovaný souhlas. Dospělí pacienti obou pohlaví, kteří mají podstoupit elektivní náhradu srdeční chlopně (aortální a/nebo mitrální) na Heart Institute, University of São Paulo Medical School, budou zvažováni pro zařazení. Kritéria vyloučení: pacienti mladší 18 let, dialýza a účast v jiných studiích, alergie na NAC, aktivní infekce, urgentní kardiochirurgie a malignity. Sto padesát čtyři pacientů bude náhodně rozděleno (poměr 1:1), aby dostávali buď NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brazílie) 150 mg/kg v 500 ml 0,9% IV fyziologického roztoku za 2 hodiny, se zahájením za 2 hodiny před operací, následně NAC 50 mg/kg v 500 ml 0,9% IV fyziologického roztoku po dobu 6 hodin (NAC skupina) nebo 0,9% IV fyziologického roztoku (kontrolní skupina) ve stejném objemu. Tato dávka byla vybrána, protože je to nejvyšší povolená dávka pro klinické použití 2 a protože bylo prokázáno, že snižuje reakci oxidativního vzplanutí na kardiopulmonální bypass (CPB). Přidělování bude založeno na náhodných počítačově generovaných číslech. Pacienti a vyšetřovatelé budou zaslepeni k přiřazení léčby. Vzorky krve budou odebrány 24 hodin před operací a až 1 týden po operaci. Sérové ​​neutrofilní gelatináza asociovaný lipokalin (NGAL) a látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou budou stanoveny ve stejných intervalech.2 Primárním výsledkem je incidence AKI, jak je definována KDIGO a Acute Kidney Injury Network klasifikace 3, stadia 1, 2 nebo 3, během prvních 72 hodin po operaci. Sekundárními důsledky jsou smrt z jakékoli příčiny, kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, srdeční selhání a život ohrožující arytmie), doba na jednotce intenzivní péče, doba hospitalizace a potřeba dialýzy. Vyšetřovatelé určí látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou, aby ověřili, zda by se změny ve funkci ledvin shodovaly se změnami oxidačního stresu a NGAL jako dalšího markeru poškození ledvin. Pacienti budou sledováni až do smrti nebo propuštění z nemocnice. Renoprotektivní účinek NAC je připisován jeho schopnosti zmírnit výbuch oxidačního stresu spojený s kardiochirurgickým výkonem a kardiopulmonálním bypassem (CPB). Toto šetření předstírá, že nejen řeší tento problém, ale také nabízí důkazy, že NAC ruší nárůst cirkulujících reaktivních forem kyslíku, čímž poskytuje věrohodné vysvětlení renoprotektivního účinku NAC. Vzhledem ke klinickému významu AKI spojené s kardiochirurgií, nedostatku spolehlivých metod k prevenci této komplikace a sníženému počtu prospektivních, randomizovaných studií zabývajících se tímto problémem, má tato práce potenciální praktický význam.