Forebygging av akutt nyreskade av N-acetylcystein hos pasienter som har gjennomgått hjerteklafferstatning

Akutt nyreskade (AKI) er en alvorlig komplikasjon etter kardiovaskulær kirurgi. Farmakologiske intervensjoner for å forhindre postoperativ AKI har generelt vært mislykket. N-acetylcystein (NAC) er en renser for reaktive oksygenarter som forhindrer nyredysfunksjon forårsaket av radiokontrastmidler, men dens evne til å forhindre AKI i kardiovaskulær kirurgi er fortsatt kontroversiell. Mangel på dosestandardisering og administreringsvei bidrar til motstridende resultater i litteraturen. I en tidligere prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert studie 1 viste etterforskerne at høydose NAC reduserte forekomsten av AKI hos pasienter som gjennomgikk koronar bypassoperasjon. I denne forskningen tar etterforskerne sikte på å validere resultatene av det ovennevnte arbeidet i en større gruppe pasienter som gjennomgår hjerteklafferstatning, ved å bruke samme protokoll. Metoder: Dette vil være en unsentrisk, prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert undersøkelse. Den institusjonelle vurderingskomiteen har allerede godkjent studieprotokollen, og alle deltakere vil signere et skriftlig informert samtykke. Voksne pasienter av begge kjønn som er planlagt å gjennomgå elektiv hjerteklafferstatning (aorta og/eller mitral) ved Heart Institute, University of São Paulo Medical School, vil bli vurdert for inkludering. Eksklusjonskriterier: pasienter yngre enn 18 år, dialyse og deltakelse i andre studier, allergi mot NAC, aktiv infeksjon, akutt hjertekirurgi og maligniteter. Ett hundre og femtifire pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1-forhold) for å motta enten NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasil) 150 mg/kg i 500 ml 0,9 % IV saltvann om 2 timer, startet 2 timer før operasjon, etterfulgt av NAC 50 mg/kg i 500 ml 0,9 % IV saltvann over 6 timer (NAC-gruppe) eller 0,9 % IV saltvann (kontrollgruppe) ved samme volum. Denne dosen ble valgt fordi den er den høyeste dosen som er godkjent for klinisk bruk 2 og fordi den har vist seg å redusere den oksidative utbruddsresponsen på kardiopulmonal bypass (CPB). Tildelingen vil være basert på tilfeldige datagenererte tall. Pasienter og etterforskere vil bli blindet for behandlingsoppdrag. Blodprøver vil bli tatt 24 timer før operasjon og inntil 1 uke postoperativt. Serumnøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og tiobarbitursyrereaktive stoffer vil bli bestemt med samme intervaller.2 Det primære utfallet er forekomsten av AKI, som definert av KDIGO og Acute Kidney Injury Network-klassifiseringen 3, trinn 1, 2 eller 3, i løpet av de første 72 timene etter operasjonen. De sekundære utfallene er død uansett årsak, kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt og livstruende arytmi), tid på intensivavdelingen, tidspunkt for sykehusinnleggelse og behov for dialyse. Etterforskerne vil bestemme tiobarbitursyrereaktive stoffer for å verifisere om endringer i nyrefunksjonen vil falle sammen med endringer i oksidativt stress og NGAL som en ekstra markør for nyreskade. Pasienter vil bli fulgt opp til død eller utskrivning fra sykehus. Den nybeskyttende effekten til NAC tilskrives dens evne til å dempe det oksidative stressutbruddet assosiert med hjertekirurgi og Cardiopulmonary BYPASS (CPB). Den nåværende undersøkelsen later ikke bare til å adressere dette problemet, men også å gi bevis for at NAC opphever økningen i sirkulerende reaktive oksygenarter, og gir dermed en plausibel forklaring på den gjenbeskyttende effekten av NAC. Gitt den kliniske relevansen av AKI assosiert med hjertekirurgi, mangel på pålitelige metoder for å forhindre den komplikasjonen og det reduserte antallet prospektive, randomiserte studier som tar for seg problemet, har dette arbeidet potensiell praktisk relevans.