Preventie van acuut nierletsel door N-acetylcysteïne bij patiënten die hartklepvervanging hebben ondergaan

Acuut nierletsel (AKI) is een ernstige complicatie na cardiovasculaire chirurgie. Farmacologische interventies om postoperatieve AKI te voorkomen zijn over het algemeen niet succesvol geweest. N-Acetylcysteïne (NAC) is een scavenger van reactieve zuurstofsoorten die nierdisfunctie veroorzaakt door radiocontrastmiddelen voorkomt, maar het vermogen ervan om AKI bij cardiovasculaire chirurgie te voorkomen, blijft controversieel. Gebrek aan dosisstandaardisatie en toedieningsweg draagt ​​bij aan tegenstrijdige resultaten in de literatuur. In een eerdere prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie 1 toonden de onderzoekers aan dat een hoge dosis NAC de incidentie van AKI verminderde bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergingen. In dit onderzoek willen de onderzoekers de resultaten van het bovengenoemde werk valideren bij een grotere groep patiënten die een hartklepvervanging ondergaan, waarbij hetzelfde protocol wordt gebruikt. Methoden: Dit wordt een unicentrisch, prospectief, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. De Institutional Review Board heeft het onderzoeksprotocol al goedgekeurd en alle deelnemers zullen een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Volwassen patiënten van beide geslachten die electieve hartklepvervanging (aorta en/of mitralisklep) ondergaan bij het Heart Institute, University of São Paulo Medical School, komen in aanmerking voor opname. Uitsluitingscriteria: patiënten jonger dan 18 jaar, dialyse en deelname aan andere onderzoeken, allergie voor NAC, actieve infectie, spoedoperatie aan het hart en maligniteiten. Honderdvierenvijftig patiënten zullen willekeurig worden toegewezen (verhouding 1:1) om ofwel NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brazilië) 150 mg/kg in 500 ml 0,9% IV zoutoplossing te krijgen in 2 uur, begonnen 2 uur vóór de operatie, gevolgd door NAC 50 mg/kg in 500 ml 0,9% IV zoutoplossing gedurende 6 uur (NAC-groep) of 0,9% IV zoutoplossing (controlegroep) met hetzelfde volume. Deze dosis is gekozen omdat het de hoogste dosis is die is goedgekeurd voor klinisch gebruik 2 en omdat is aangetoond dat het de oxidatieve burst-respons op cardiopulmonale bypass (CPB) vermindert. Toewijzing vindt plaats op basis van willekeurige computergegenereerde nummers. Patiënten en onderzoekers zullen blind zijn voor de behandelingsopdracht. Bloedmonsters worden 24 uur voor de operatie en tot 1 week na de operatie afgenomen. Serum neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) en thiobarbituurzuur-reactieve stoffen zullen met dezelfde tussenpozen worden bepaald.2 Het primaire resultaat is de incidentie van AKI, zoals gedefinieerd door de KDIGO en Acute Kidney Injury Network-classificatie 3 , stadia 1, 2 of 3, in de eerste 72 uur na de operatie. De secundaire uitkomsten zijn overlijden door welke oorzaak dan ook, cardiovasculaire gebeurtenissen (myocardinfarct, beroerte, hartfalen en levensbedreigende aritmie), tijd op de intensive care, tijd van ziekenhuisopname en noodzaak van dialyse. De onderzoekers zullen thiobarbituurzuur-reactieve stoffen bepalen om te verifiëren of veranderingen in de nierfunctie samenvallen met veranderingen in oxidatieve stress en NGAL als een extra marker van nierbeschadiging. Patiënten worden gevolgd tot overlijden of ontslag uit het ziekenhuis. Het renoprotectieve effect van NAC wordt toegeschreven aan het vermogen om de oxidatieve stressuitbarsting te verminderen die gepaard gaat met hartchirurgie en Cardiopulmonale BYPASS (CPB). Het huidige onderzoek pretendeert niet alleen dit probleem aan te pakken, maar ook bewijs te leveren dat NAC de toename van circulerende reactieve zuurstofspecies opheft en zo een plausibele verklaring geeft voor het renoprotectieve effect van NAC. Gezien de klinische relevantie van AKI in verband met hartchirurgie, het ontbreken van betrouwbare methoden om die complicatie te voorkomen en het verminderde aantal prospectieve, gerandomiseerde studies die het probleem aanpakken, heeft dit werk potentiële praktische relevantie.