N-asetyylikysteiinin aiheuttaman akuutin munuaisvaurion ehkäisy potilailla, joille on tehty sydänläpän vaihto

Akuutti munuaisvaurio (AKI) on vakava komplikaatio sydän- ja verisuonileikkauksen jälkeen. Farmakologiset interventiot postoperatiivisen AKI:n ehkäisemiseksi ovat yleensä epäonnistuneet. N-asetyylikysteiini (NAC) on reaktiivisten happilajien sieppaaja, joka ehkäisee radiokontrastiaineiden aiheuttamaa munuaisten toimintahäiriötä, mutta sen kyky estää AKI:tä sydän- ja verisuonikirurgiassa on edelleen kiistanalainen. Annoksen standardoinnin ja antoreitin puute aiheuttaa kirjallisuudessa ristiriitaisia ​​tuloksia. Aiemmassa prospektiivisessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 1 tutkijat osoittivat, että suuriannoksinen NAC vähensi AKI:n ilmaantuvuutta potilailla, joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät validoimaan edellä mainitun työn tulokset suuremmassa ryhmässä sydänläppäkorvauspotilaita samaa protokollaa käyttäen. Menetelmät: Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Institutional Review Board on jo hyväksynyt tutkimusprotokollan ja kaikki osallistujat allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Kumpaakin sukupuolta edustavat aikuispotilaat, joille on määrä tehdä elektiivinen sydänläppä (aortta- ja/tai mitraaliläppä) São Paulon yliopiston lääketieteellisen koulun sydäninstituutissa, otetaan mukaan. Poissulkemiskriteerit: alle 18-vuotiaat potilaat, dialyysi ja osallistuminen muihin tutkimuksiin, allergia NAC:lle, aktiivinen infektio, hätäsydänleikkaus ja pahanlaatuiset kasvaimet. Sataviisikymmentäneljä potilasta jaetaan satunnaisesti (suhde 1:1) saamaan joko NAC:ta (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasilia) 150 mg/kg 500 ml:ssa 0,9-prosenttista IV keittosuolaliuosta kahdessa tunnissa, aloitus 2 tunnin kuluttua. ennen leikkausta, mitä seurasi NAC 50 mg/kg 500 ml:ssa 0,9 % IV suolaliuosta 6 tunnin aikana (NAC-ryhmä) tai 0,9 % IV suolaliuosta (kontrolliryhmä) samassa tilavuudessa. Tämä annos valittiin, koska se on suurin kliiniseen käyttöön hyväksytty annos 2 ja koska sen on osoitettu vähentävän oksidatiivista purkausvastetta Cardiopulmonary Bypass (CPB) -vaiheessa. Jako perustuu satunnaisiin tietokoneella luomiin lukuihin. Potilaat ja tutkijat sokeutuvat hoitomääräyksiin. Verinäytteet otetaan 24 tuntia ennen leikkausta ja enintään 1 viikko leikkauksen jälkeen. Seerumin neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL) ja tiobarbituurihapon reaktiiviset aineet määritetään samoin väliajoin. Ensisijainen tulos on AKI:n ilmaantuvuus, joka on määritelty KDIGO:n ja Acute Kidney Injury Network -luokituksen 3 vaiheissa 1, 2 tai 3 ensimmäisten 72 tunnin aikana leikkauksen jälkeen. Toissijaisia ​​seurauksia ovat kuolema mistä tahansa syystä, sydän- ja verisuonitapahtumat (sydäninfarkti, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta ja hengenvaarallinen rytmihäiriö), teho-osastolla vietetty aika, sairaalahoitoaika ja dialyysin tarve. Tutkijat määrittävät tiobarbituurihapon reaktiiviset aineet varmistaakseen, osuvatko muutokset munuaisten toiminnassa yhteen muutosten kanssa oksidatiivisessa stressissä ja NGAL munuaisvaurion lisämarkkerina. Potilaita seurataan kuolemaan tai sairaalasta kotiutumiseen saakka. NAC:n renoprotektiivinen vaikutus johtuu sen kyvystä vaimentaa sydänleikkaukseen ja Cardiopulmonary BYPASSiin (CPB) liittyvää oksidatiivista stressiä. Tämä tutkimus ei teeskentele ainoastaan ​​käsittelevänsä tätä ongelmaa, vaan myös tarjoavansa todisteita siitä, että NAC poistaa kiertävien reaktiivisten happilajien lisääntymisen, mikä antaa uskottavan selityksen NAC:n renoprotektiiviselle vaikutukselle. Ottaen huomioon sydänkirurgiaan liittyvän AKI:n kliinisen merkityksen, luotettavien menetelmien puuttumisen tämän komplikaation estämiseksi ja ongelmaa käsittelevien prospektiivisten, satunnaistettujen tutkimusten vähentyneen määrän, tällä työllä on mahdollista käytännön merkitystä.