SOX versus XELOX, mint adjuváns kemoterápia III. stádiumú vastag- és végbélrákos betegek számára
Prospektív randomizált, kontrollált vizsgálat az S-1-gyel kombinált oxaliplatin (SOX) és az oxaliplatin és a kapecitabin (XELOX) mint adjuváns kemoterápia összehasonlítására III. stádiumú vastag- és végbélrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Patológiás III. stádiumú vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél az adjuváns kemoterápiára rutinszerűen felírt oxaliplatinnal kombinált kapecitabin meghosszabbítja a beteg 5 éves betegségmentes túlélését és a teljes túlélést (kb. 3,4% -4,2%), ezért a National Comprehensive Cancer ajánlja. Hálózat (NCCN), Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) és egyéb nemzetközi irányelvek. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a kemoterápiával kapcsolatos mellékhatások többségét a kapecitabin okozta, különösen bizonyos betegeknél, akiknél hosszú ideig tartó kéz-láb szindróma áll fenn. A Tegafur, gimeracil és oteracil-kálium (TGOP), mint egy másik fluorouracil, ugyanolyan hatásosnak bizonyult a vastagbélrákos betegeknél adjuváns kemoterápiaként. Az American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015-ben jelentett két multicentrikus randomizált, kontrollált vizsgálat (Adjuváns Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer and Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) eredményei arra utaltak, hogy a III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegek adjuváns kemoterápia helyett kapecitabin helyett tegafur, gimeracil és oteracil kálium (TGOP) kezelések összehasonlító hatásokat eredményeztek (5 év Betegségmentes túlélés: 61,7% -70,2%; 5 év Teljes túlélés: 66,4% -86,0%) /4 fokú nemkívánatos események. Tegafurral, gimeracillal és oteracil-káliummal 1:0,4:1 mólarányban kombinált vegyületként 5-Fu prekurzorként tumorellenes hatást fejt ki, amelyet a máj citokróm enzim (P450) rendszere metabolizál 5-Fu-vá. kisebb toxicitás. A tegafur hozzáadása javítja a daganatellenes aktivitást azáltal, hogy növeli annak orális felszívódását. A Gimeracil, mint a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD enzim) erős és reverzibilis inhibitora, nagymértékben növeli az 5-Fu koncentrációját a vérben és a daganatszövetben, miközben csökkenti az 5-Fu nem aktív metabolitját, a fluorid-β-alanint (F-β-Ala). ) termelése, ami a kardiovaszkuláris és idegi toxicitás csökkenéséhez, valamint a kéz-láb szindróma előfordulásának csökkenéséhez vezet. Az oteracil-kálium specifikusan gátolja a bélnyálkahártya sejteket az orotát-foszforibozil-transzferázon (OPRT) belül, gátolja az 5-Fu foszforilációját, csökkenti az emésztőrendszer nyálkahártyájának károsodását, ezáltal csökkenti az emésztőrendszer toxicitását.
Kuratív műtéten átesett vastag- és végbélrákos betegeket vonnak be ebbe a vizsgálatba, és randomizálják az oxaliplatinnal (TGOP-OX) és a kapecitabinnal kombinált oxaliplatinnal (XELOX) kombinált TGOP csoportokba. A vizsgálat célja annak igazolása, hogy a TGOP-OX csoport adjuváns kemoterápiaként való hatékonysága nem rosszabb, mint a XELOX csoporté. A mellékhatásokat szisztémásan gyűjtik a CTCAE 4.0 kritériumai alapján minden ciklusban. Az életminőséget az Európai Rákkutató Szervezet kérdőívei alapján értékelték. A betegeket az NCCN ajánlásának megfelelően szoros nyomon követés alatt kell tartani. A minimális követési időszak 3 év, és minden végpontot minden egyes ellenőrző pontként értékelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100142
- Toborzás
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásbeli hozzájárulási űrlap;
- életkor ≥18 éves;
- randomizálás a műtét után 2-8 héten belül;
- A US Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) teljesítményének státusza 0-1;
- kórosan diagnosztizáltak III. stádiumú vastagbél- vagy végbél-adenokarcinómás betegként;
- Fogadja el a hatékony fogamzásgátló intézkedéseket;
- posztmenopauzás nők; terhességi teszt negatív 72 órával a randomizálás előtt;
- R0 reszekció.
Kizárási kritériumok:
- primer tumormetasztázis (beleértve az ascitesben lévő daganatsejteket vagy a peritoneális metasztázisok előfordulását);
- klinikailag releváns kardiovaszkuláris betegség jelenléte;
- központi idegrendszeri betegség anamnézisében, vagy bizonyítékokkal alátámasztott, központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok;
- 3. fokozatú (vagy 3. fokozat feletti) perifériás neuropátia jelenléte a közös nemkívánatos események értékelési kritériumai (CTCAE) v. 3.0 szerint;
- posztoperatív sugárkezelést kell alkalmazni a betegeknél a kutatók megítélése szerint;
- a korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitás jelenléte a CTCAE szerint > 2. fokozat, kivéve a hajhullást;
- célzott terápiás gyógyszerek, például anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) monoklonális antitest vagy anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) monoklonális antitest egyidejű alkalmazása;
- agyi metasztázisok vagy meningeális áttétek;
- A csontvelő tartalék kapacitásának elégtelensége, a neutrofilek abszolút számának jelenléte ≤ 1,5 × 109 / l vagy a vérlemezkeszám ≤ 75 × 109 / l, vagy rendszeres vérátömlesztés szükségessége a hemoglobin ≥ 9 g / dl szinten tartása érdekében;
- Szérum bilirubin ≥1,5 × referenciatartomány felső határa (ULRR);
- alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥2,5 × ULRR;
- szérum kreatinin ≥ 1,5 × ULRR vagy Cockcroft-Gault képlet számított kreatinin clearance ≤ 50 ml / perc;
- Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bizonyítéka (pl. instabil vagy dekompenzált légzés, szív-, máj- vagy vesebetegség, HIV-fertőzés, magas vérnyomás, súlyos aritmia, cukorbetegség, masszív aktív vérzés);
- a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül nagy műtéten vagy műtéten át kell metszeni, amely még nem gyógyult be teljesen;
- terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akiknél pozitív a terhesség a vizsgálat előtt;
- olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak az oxaliplatinra, kapecitabinra, S-1-re vagy e termékek bármely összetevőjére;
- egyéb rákellenes kezelések (beleértve a gonadotropin-releasing hormon agonisták, rákellenes kínai orvoslás, immunterápia) kombinációja, kivéve a szteroid hormonokat;
- Az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatok is előfordultak, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma és/vagy méhnyakrák in situ gyógyító kezelését;
- jelentős gyomor-bélrendszeri károsodást szenvedtek, a kutatók úgy ítélik meg, hogy jelentősen befolyásolhatják az S-1 felszívódását, beleértve a dysphagiát is;
- ismerten dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedő alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (TGOP-OX)
A III. stádiumú, p-stádiumú vastag- és végbélrákos betegeket randomizálják, és adjuváns kemoterápiaként TGOP-OX-ot (Tegafur, gimeracil és oteracil kálium+oxaliplatin) kapnak.
|
adjuváns kemoterápia
adjuváns kemoterápia
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport (XELOX)
A III. stádiumú, p-stádiumú vastag- és végbélrákos betegeket randomizálják, és XELOX-ot (Xeloda+Oxaliplatin) kapnak adjuváns kemoterápiaként.
|
adjuváns kemoterápia
adjuváns kemoterápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3 éves betegségmentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
3 éves betegségmentes túlélés
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
jelentős nemkívánatos esemény - rövid távú
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után (operáció utáni kemoterápia alatti időszak)
|
rövid távú mellékhatásnak minősül a kemoterápia utáni 3 hónapon belüli esemény, amelyet az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályoznak.
|
6 hónappal a randomizálás után (operáció utáni kemoterápia alatti időszak)
|
|
jelentős, hosszú távú mellékhatás
Időkeret: akár 24 hónapig
|
hosszú távú mellékhatásnak minősül a kemoterápia után 3 hónappal bekövetkezett esemény az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
|
akár 24 hónapig
|
|
3 éves teljes túlélés
Időkeret: 3 év
|
3 éves teljes túlélés
|
3 év
|
|
A preoperatív CT-képek értékelésének pontossága a színpadon
Időkeret: műtét előtt 3 hónapon belül
|
A preoperatív CT-képek értékelésének pontossága a színpadon (T és N)
|
műtét előtt 3 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Kapecitabin
- Oxaliplatin
- Tegafur
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PKUCH-C02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .