SOX versus XELOX som adjuverende kemoterapi til trin III kolorektal cancerpatienter

Hos patienter med patologisk stadium III kolorektal cancer forlænger capecitabin kombineret med oxaliplatin, som rutinemæssigt ordineret til adjuverende kemoterapi, patientens 5-årige sygdomsfrie overlevelse og samlede overlevelse (ca. 3,4% -4,2%) og anbefales derfor af National Comprehensive Cancer. Netværk (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) og andre internationale retningslinjer. Akkumulerende beviser har vist, at størstedelen af ​​kemoterapi-relaterede bivirkninger var forårsaget af capecitabin, især hos visse patienter med hånd-fod-syndrom, der varer længe. Tegafur，gimeracil og oteracil kalium (TGOP), som en anden fluorouracil, viste sig at være lige så effektiv til kolorektal cancerpatienter som adjuverende kemoterapi. Resultaterne af to multicenter randomiserede kontrollerede undersøgelser (Adjuverende Kemoterapi Trial of S-1 for Colon Cancer og Adjuvant Kemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) rapporteret ved American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 antydede, at patienter med stadium III kolorektal cancer behandlet med tegafur，gimeracil og oteracil kalium (TGOP) i stedet for capecitabin til adjuverende kemoterapi resulterede i sammenlignende effekter (5 års sygdomsfri overlevelse: 61,7% -70,2%; 5-års Samlet overlevelse: 66,4% -86,0%) med signifikant lavere 86,0% /4 grader af uønskede hændelser. Som en forbindelse kombineret med tegafur, gimeracil og oteracil kalium i et molært forhold på 1: 0,4: 1, har det en antitumor effekt som 5-Fu precursor lægemiddel, metaboliseret af leveren cytochrom enzym (P450) system til 5-Fu med mindre toksicitet. Tilsætning af tegafur forbedrer antitumoraktiviteten ved at øge dens orale absorption. Gimeracil, som en potent og reversibel hæmmer af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD-enzym), øger i vid udstrækning koncentrationen af ​​5-Fu i blod og tumorvæv og reducerer i mellemtiden den 5-Fu ingen aktive metabolit fluorid-β-alanin (F-β-Ala) ) produktion, hvilket fører til et fald i kardiovaskulær og neural toksicitet og forekomsten af ​​hånd-fod syndrom. Oteracil-kalium hæmmer specifikt tarmslimhindecellerne i orotat-phosphoribosyltransferase (OPRT-enzym), blokerer 5-Fu-phosphorylering, reducerer slimhindeskader i fordøjelseskanalen og sænker derved fordøjelseskanalens toksicitet.

Kolorektal cancerpatienter, som gennemgår kurativ kirurgi, er inkluderet i denne undersøgelse og randomiseret til TGOP kombineret med oxaliplatin (TGOP-OX) og capecitabin kombineret med oxaliplatin (XELOX) grupper. Formålet med undersøgelsen er at bekræfte, at effekten af ​​TGOP-OX-gruppen som adjuverende kemoterapi ikke er ringere end XELOX-gruppens. Bivirkninger vil blive systemisk indsamlet baseret på CTCAE 4.0-kriterier for hver cyklus. Livskvaliteten blev vurderet af spørgeskemaer fra European Cancer Research Organisation. Patienterne vil gennemgå tæt opfølgning i henhold til NCCN-anbefalingen. Minimum opfølgningsperiode er designet til 3 år, og hvert endepunkt vil blive evalueret som hvert tjekpunkt.