SOX versus XELOX como quimioterapia adyuvante para pacientes con cáncer colorrectal en estadio III

En pacientes con cáncer colorrectal en estadio patológico III, la capecitabina combinada con oxaliplatino, como se prescribe de forma rutinaria para la quimioterapia adyuvante, prolonga la supervivencia libre de enfermedad a 5 años y la supervivencia general del paciente (alrededor de 3,4 % -4,2 %) y, por lo tanto, la recomienda el National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y otras guías internacionales. La evidencia acumulada ha demostrado que la mayoría de los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia fueron causados ​​por la capecitabina, especialmente en ciertos pacientes con síndrome mano-pie de larga duración. Tegafur, gimeracilo y oteracilo potásico (TGOP), al igual que otro fluorouracilo, demostró ser igualmente eficaz para pacientes con cáncer colorrectal como quimioterapia adyuvante. Los resultados de dos ensayos controlados aleatorios multicéntricos (Ensayo de quimioterapia adyuvante de S-1 para el cáncer de colon y Ensayo de quimioterapia adyuvante de S-1 para el cáncer de recto) informados en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2015 sugirieron que los pacientes con cáncer colorrectal en estadio III tratados con tegafur，gimeracilo y oteracilo potásico (TGOP) en lugar de capecitabina para la quimioterapia adyuvante dieron como resultado efectos comparativos (supervivencia libre de enfermedad a los 5 años: 61,7 % -70,2 %; supervivencia general a los 5 años: 66,4 % -86,0 %) con una reducción significativa de 3 /4 grados de eventos adversos. Como compuesto combinado con tegafur, gimeracil y oteracil potásico en una proporción molar de 1: 0,4: 1, tiene un efecto antitumoral como fármaco precursor de 5-Fu, metabolizado por el sistema de enzimas del citocromo hepático (P450) en 5-Fu con menos toxicidad. La adición de tegafur mejora la actividad antitumoral al aumentar su absorción oral. Gimeracil, como un inhibidor potente y reversible de la dihidropirimidina deshidrogenasa (enzima DPD), aumenta en gran medida la concentración de 5-Fu en sangre y tejido tumoral, mientras que reduce el 5-Fu metabolito no activo fluoruro-β-alanina (F-β-Ala ) producción, lo que lleva a la disminución de la toxicidad cardiovascular y neural y la incidencia del síndrome mano-pie. Oteracil potasio inhibe específicamente las células de la mucosa intestinal dentro de la orotato fosforribosil transferasa (enzima OPRT), bloqueando la fosforilación de 5-Fu, reduciendo el daño de la mucosa del tracto digestivo y, por lo tanto, reduciendo la toxicidad del tracto digestivo.

Los pacientes con cáncer colorrectal que se someten a cirugía curativa se inscriben en este estudio y se aleatorizan en grupos de TGOP combinado con oxaliplatino (TGOP-OX) y capecitabina combinada con oxaliplatino (XELOX). El objetivo del estudio es confirmar que la eficacia del grupo TGOP-OX como quimioterapia adyuvante no es inferior a la del grupo XELOX. Las reacciones adversas se recopilarán sistemáticamente según los criterios CTCAE 4.0 para cada ciclo. La calidad de vida se evaluó mediante los cuestionarios de la Organización Europea de Investigación del Cáncer. Los pacientes se someterán a un seguimiento estrecho de acuerdo con la recomendación de la NCCN. El período mínimo de seguimiento está diseñado como 3 años, y cada punto final se evaluará como cada punto de control.