SOX 与 XELOX 作为 III 期结直肠癌患者的辅助化疗
一项比较奥沙利铂联合 S-1 (SOX) 与奥沙利铂联合卡培他滨 (XELOX) 作为 III 期结直肠癌患者辅助化疗的前瞻性随机对照试验
研究概览
详细说明
在病理III期结直肠癌患者中，卡培他滨联合奥沙利铂常规用于辅助化疗可延长患者5年无病生存期和总生存期（约3.4%-4.2%），因此被国家综合癌症中心推荐网络 (NCCN)、欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 和其他国际指南。 越来越多的证据表明，大多数化疗相关的副作用是由卡培他滨引起的，尤其是在某些持续时间较长的手足综合征患者中。 Tegafur，gimeracil and oteracil potassium (TGOP)，作为另一种氟尿嘧啶，被证明对结直肠癌患者的辅助化疗同样有效。 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2015 年报告的两项多中心随机对照试验（S-1 用于结肠癌的辅助化疗试验和 S-1 用于直肠癌的辅助化疗试验）的结果表明，III 期结直肠癌患者用替加氟、吉美嘧啶和氧嘧啶钾（TGOP）代替卡培他滨进行辅助化疗产生了比较效果（5 年无病生存率：61.7%-70.2%；5 年总生存率：66.4%-86.0%），显着低于 3 /4 度的不良事件。 作为一种与替加氟、吉美嘧啶和氧嘧啶钾按1:0.4:1的摩尔比结合的化合物，它作为5-Fu前体药物发挥抗肿瘤作用，通过肝细胞色素酶（P450）系统代谢成5-Fu与毒性较小。 添加替加氟可提高其口服吸收，从而提高抗肿瘤活性。 吉美嘧啶作为二氢嘧啶脱氢酶（DPD 酶）的强效可逆抑制剂，可显着提高血液和肿瘤组织中 5-Fu 的浓度，同时降低 5-Fu 无活性代谢物氟化物-β-丙氨酸（F-β-Ala ) 生产，导致心血管和神经毒性降低以及手足综合征的发生率。 Oteracil potassium特异性抑制肠粘膜细胞内的乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT酶），阻断5-Fu磷酸化，减轻消化道粘膜损伤，从而降低消化道毒性。
接受根治性手术的结直肠癌患者纳入本研究，随机分为TGOP联合奥沙利铂（TGOP-OX）组和卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）组。 该研究旨在证实TGOP-OX组作为辅助化疗的疗效不劣于XELOX组。 将根据每个周期的 CTCAE 4.0 标准系统地收集不良反应。 生活质量通过欧洲癌症研究组织问卷进行评估。 患者将根据 NCCN 的建议接受密切随访。 最短随访期设计为3年，每个终点将作为每个检查点进行评估。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面同意书；
- 年龄≥18岁；
- 手术后 2-8 周内随机分组；
- 美国东部癌症合作组（ECOG）评分0-1的表现状态；
- 经病理诊断为III期结肠或直肠腺癌患者；
- 接受有效的避孕措施；
- 绝经后妇女；随机分组前 72 小时妊娠试验呈阴性；
- R0 切除术。
排除标准：
- 原发性肿瘤转移（包括腹水中的肿瘤细胞或发生腹膜转移）；
- 存在临床相关的心血管疾病；
- 存在中枢神经系统病史，或有证据证实受试者患有中枢神经系统疾病；
- 根据常见不良事件评估标准 (CTCAE) v. 3.0，存在 3 级（或 3 级以上）周围神经病变；
- 必须根据研究人员的评估对患者实施术后放疗；
- 根据 CTCAE，先前抗癌治疗留下的任何未解决的毒性的存在 > 2 级，脱发除外；
- 同时使用靶向治疗药物，如抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，或抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体；
- 脑转移或脑膜转移；
- 骨髓储备能力不足，存在中性粒细胞绝对计数≤1.5×109/L或血小板计数≤75×109/L，或需要定期输血以维持血红蛋白≥9g/dL；
- 血清胆红素≥1.5×参考范围上限（ULRR）；
- 谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5×ULRR；
- 血清肌酐≥1.5×ULRR或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≤50ml/min；
- 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，呼吸不稳定或失代偿、心脏、肝脏或肾脏疾病、HIV 感染、高血压、严重心律失常、糖尿病、大量活动性出血）；
- 进入研究前 14 天内接受过大手术，或手术切口尚未完全愈合；
- 怀孕或哺乳的妇女，或试验前怀孕呈阳性的妇女；
- 已知对奥沙利铂、卡培他滨、S-1 或这些产品的任何成分过敏的受试者；
- 联合其他抗癌治疗（包括促性腺激素释放激素激动剂、抗癌中药、免疫疗法），类固醇激素除外；
- 近5年内有其他恶性肿瘤病史，但根治性皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外；
- 有明显的胃肠道损伤史，研究人员判断可能会显着影响S-1的吸收，包括吞咽困难；
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组 (TGOP-OX)
P-stage III 期结直肠癌患者随机分配接受 TGOP-OX（Tegafur，gimeracil and oteracil potassium + Oxaliplatin）作为辅助化疗。
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辅助化疗
辅助化疗
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有源比较器：B 组 (XELOX)
P-staged III 期结直肠癌患者被随机分配并接受 XELOX（希罗达+奥沙利铂）作为辅助化疗。
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辅助化疗
辅助化疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3年无病生存
大体时间：3年
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3年无病生存
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要不良事件-短期
大体时间：随机分组后 6 个月（术后化疗期间）
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短期不良反应定义为化疗后 3 个月内发生的事件，将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。
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随机分组后 6 个月（术后化疗期间）
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主要不良反应-长期
大体时间：长达 24 个月
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长期不良反应定义为化疗后 3 个月的事件将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。
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长达 24 个月
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3年总生存期
大体时间：3年
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3年总生存期
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3年
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术前CT影像上台评估的准确性
大体时间：手术前3个月内
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分期（T和N）术前CT图像评估的准确性
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手术前3个月内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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