SOX versus XELOX som adjuvant kjemoterapi for stadium III kolorektal kreftpasienter

Hos pasienter med patologisk stadium III kolorektal kreft, forlenger kapecitabin kombinert med oksaliplatin, som rutinemessig foreskrevet for adjuvant kjemoterapi, pasientens 5-års sykdomsfrie overlevelse og totale overlevelse (ca. 3,4 % -4,2 %) og anbefales derfor av National Comprehensive Cancer. Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) og andre internasjonale retningslinjer. Akkumulerende bevis har vist at et flertall av kjemoterapirelaterte bivirkninger var forårsaket av capecitabin, spesielt hos enkelte pasienter med hånd-fot-syndrom som varer lenge. Tegafur，gimeracil og oteracil kalium (TGOP), som en annen fluorouracil, ble vist å være like effektive for kolorektal kreftpasienter som adjuvant kjemoterapi. Resultatene fra to randomiserte kontrollerte multisenterstudier (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer og Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) rapportert ved American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 antydet at pasienter med stadium III kolorektal kreft behandlet med tegafur，gimeracil og oteracilkalium (TGOP) i stedet for capecitabin for adjuvant kjemoterapi resulterte i sammenlignende effekter (5 års sykdomsfri overlevelse: 61,7 % -70,2 %; 5-års Total overlevelse: 66,4 % -86,3 %) med signifikant lavere 86,0 % /4 grader av uønskede hendelser. Som en forbindelse kombinert med tegafur, gimeracil og oteracil kalium i et molforhold på 1:0,4:1, spiller den en anti-tumor effekt som 5-Fu forløper medikament, metabolisert av leveren cytokrom enzym (P450) system til 5-Fu med mindre toksisitet. Tilsetning av tegafur forbedrer antitumoraktiviteten ved å øke den orale absorpsjonen. Gimeracil, som en potent og reversibel hemmer av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD-enzym), øker i stor grad konsentrasjonen av 5-Fu i blod og tumorvev, samtidig reduserer 5-Fu ingen aktiv metabolitt fluorid-β-alanin (F-β-Ala) ) produksjon, som fører til reduksjon av kardiovaskulær og nevral toksisitet og forekomsten av hånd-fot-syndrom. Oteracil-kalium hemmer spesifikt tarmslimhinnecellene i orotat-fosforibosyltransferase (OPRT-enzymet), blokkerer 5-Fu-fosforylering, reduserer slimhinneskader i fordøyelseskanalen, og reduserer derved toksisiteten i fordøyelseskanalen.

Kolorektal kreftpasienter som gjennomgår kurativ kirurgi, er registrert i denne studien, og randomisert til TGOP kombinert med oksaliplatin (TGOP-OX) og kapecitabin kombinert med oksaliplatin (XELOX) grupper. Målet med studien er å bekrefte at effekten av TGOP-OX-gruppen som adjuvant kjemoterapi ikke er dårligere enn XELOX-gruppen. Bivirkninger vil bli systemisk samlet basert på CTCAE 4.0-kriterier for hver syklus. Livskvaliteten ble vurdert av spørreskjemaer fra European Cancer Research Organization. Pasienter vil gjennomgå tett oppfølging i henhold til NCCN-anbefalingen. Minimum oppfølgingsperiode er utformet som 3 år, og hvert endepunkt vil bli evaluert som hvert sjekkpunkt.