SOX kontra XELOX som adjuvant kemoterapi för patienter med kolorektal cancer i steg III

Hos patienter med patologisk kolorektalcancer i stadium III förlänger capecitabin i kombination med oxaliplatin, som rutinmässigt ordinerats för adjuvant kemoterapi, patientens 5-åriga sjukdomsfria överlevnad och totala överlevnad (ca 3,4 % -4,2 %) och rekommenderas därför av National Comprehensive Cancer Nätverk (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) och andra internationella riktlinjer. Ackumulerande bevis har visat att en majoritet av kemoterapirelaterade biverkningar orsakades av capecitabin, särskilt hos vissa patienter med hand-fot-syndrom som varar länge. Tegafur，gimeracil och oteracilkalium (TGOP), som en annan fluorouracil, visade sig vara lika effektiva för patienter med kolorektal cancer som adjuvant kemoterapi. Resultaten av två randomiserade kontrollerade multicenterstudier (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer och Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) rapporterade vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 antydde att patienter med stadium III kolorektal cancer behandlad med tegafur，gimeracil och oteracilkalium (TGOP) istället för capecitabin för adjuvant kemoterapi resulterade i jämförande effekter (5 års sjukdomsfri överlevnad: 61,7% -70,2%; 5-års Total överlevnad: 66,4% -86,0%) med signifikant lägre 86,0% /4 grader av negativa händelser. Som en förening kombinerad med tegafur, gimeracil och oteracilkalium i ett molförhållande av 1:0,4:1, spelar den en antitumöreffekt som 5-Fu prekursorläkemedel, metaboliserat av levercytokromenzym (P450)-systemet till 5-Fu med mindre toxicitet. Tillsatsen av tegafur förbättrar antitumöraktiviteten genom att höja dess orala absorption. Gimeracil, som en potent och reversibel hämmare av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD-enzym), ökar i hög grad koncentrationen av 5-Fu i blod och tumörvävnad, samtidigt som den minskar 5-Fu utan aktiv metabolit fluorid-β-alanin (F-β-Ala) ) produktion, vilket leder till minskningen av kardiovaskulär och neural toxicitet och förekomsten av hand-fot-syndrom. Oteracil-kalium hämmar specifikt tarmslemhinnan i orotatfosforibosyltransferaset (OPRT-enzymet), blockerar 5-Fu-fosforylering, minskar skador på matsmältningskanalens slemhinnor och sänker därigenom matsmältningskanalens toxicitet.

Kolorektalcancerpatienter som genomgår botande kirurgi inkluderas i denna studie och randomiseras till TGOP kombinerat med oxaliplatin (TGOP-OX) och capecitabin kombinerat med oxaliplatin (XELOX) grupper. Syftet med studien är att bekräfta att effekten av TGOP-OX-gruppen som adjuvant kemoterapi inte är sämre än XELOX-gruppen. Biverkningar kommer att samlas in systemiskt baserat på CTCAE 4.0-kriterier för varje cykel. Livskvaliteten utvärderades genom frågeformulär från European Cancer Research Organisation. Patienterna kommer att genomgå noggrann uppföljning enligt NCCN:s rekommendation. Minsta uppföljningsperiod är utformad som 3 år, och varje effektpunkt kommer att utvärderas som varje kontrollpunkt.