Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SOX versus XELOX als adjuvante chemotherapie voor patiënten met colorectale kanker in stadium III

5 maart 2020 bijgewerkt door: Aiwen Wu, Peking University Cancer Hospital & Institute

Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie om oxaliplatine gecombineerd met S-1 (SOX) te vergelijken met oxaliplatine met capecitabine (XELOX) als adjuvante chemotherapie voor patiënten met stadium III colorectale kanker

Fluorouracil in combinatie met oxaliplatine wordt routinematig aanbevolen bij patiënten met pathologische stadium III (p-stadium III) colorectale kanker, wat leidt tot een significante verbetering van de 5-jaars ziektevrije overleving en de totale overleving (ongeveer 3,4% -4,2%) volgens internationale richtlijnen zoals als het National Cancer Comprehensive Network. Een aanzienlijk deel van de patiënten lijdt aan het hand-voetsyndroom als gevolg van capecitabine, zoals gewoonlijk wordt voorgeschreven. Ondertussen is als een ander middel van fluorouracil, tegafur, gimeracil en oteracil kalium (afkorting van TGOP) aangetoond met een vergelijkbaar effect en minder bijwerkingen. Deze studie was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid op korte en lange termijn van TGOP-OX- en XELOX-regimes te onderzoeken bij patiënten met colorectale kanker p-stadium III die curatieve chirurgie en adjuvante chemotherapie ondergaan, en om de therapietrouw en kwaliteit van leven te onderzoeken bij patiënten behandeld met het TGOP-OX-regime.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij patiënten met pathologische stadium III colorectale kanker verlengt capecitabine in combinatie met oxaliplatine, zoals routinematig voorgeschreven voor adjuvante chemotherapie, de 5-jaars ziektevrije overleving van de patiënt en de algehele overleving (ongeveer 3,4% -4,2%) en wordt daarom aanbevolen door de National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) en andere internationale richtlijnen. Steeds meer bewijs heeft aangetoond dat de meerderheid van de aan chemotherapie gerelateerde bijwerkingen werden veroorzaakt door capecitabine, vooral bij bepaalde patiënten met het hand-voetsyndroom dat langdurig aanhield. Tegafur, gimeracil en oteracil-kalium (TGOP), als een andere fluorouracil, bleken even effectief te zijn voor patiënten met colorectale kanker als adjuvante chemotherapie. De resultaten van twee multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studies (adjuvante chemotherapie-studie van S-1 voor colonkanker en adjuvante chemotherapie-studie van S-1 voor rectale kanker) gerapporteerd door de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 suggereerden dat patiënten met stadium III colorectale kanker behandeling met tegafur, gimeracil en oteracil-kalium (TGOP) in plaats van capecitabine voor adjuvante chemotherapie resulteerde in vergelijkende effecten (5 jaar ziektevrije overleving: 61,7% -70,2%; 5-jaars totale overleving: 66,4% -86,0%) met significant lagere 3 /4 graden van bijwerkingen. Als een verbinding gecombineerd met tegafur, gimeracil en oteracil-kalium in een molaire verhouding van 1: 0,4: 1, speelt het een antitumoreffect als 5-Fu-voorlopergeneesmiddel, gemetaboliseerd door levercytochroom-enzym (P450) -systeem in 5-Fu met minder toxiciteit. De toevoeging van tegafur verbetert de antitumoractiviteit door de orale absorptie te verhogen. Gimeracil, als een krachtige en reversibele remmer van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD-enzym), verhoogt grotendeels de concentratie van 5-Fu in bloed en tumorweefsel, terwijl het tegelijkertijd de 5-Fu-niet-actieve metaboliet fluoride-β-alanine (F-β-Ala ) productie, wat leidt tot de afname van cardiovasculaire en neurale toxiciteit en de incidentie van hand-voetsyndroom. Oteracil-kalium remt specifiek de darmslijmvliescellen binnen het orotaatfosforibosyltransferase (OPRT-enzym), waardoor 5-Fu-fosforylering wordt geblokkeerd, waardoor de slijmvliesbeschadiging van het spijsverteringskanaal wordt verminderd, waardoor de toxiciteit van het spijsverteringskanaal wordt verlaagd.

Patiënten met dikkedarmkanker die een curatieve operatie ondergaan, worden in deze studie opgenomen en gerandomiseerd in TGOP gecombineerd met oxaliplatine (TGOP-OX) en capecitabine gecombineerd met oxaliplatine (XELOX) groepen. Het doel van de studie is te bevestigen dat de werkzaamheid van de TGOP-OX-groep als adjuvante chemotherapie niet onderdoet voor die van de XELOX-groep. Bijwerkingen worden systematisch verzameld op basis van CTCAE 4.0-criteria voor elke cyclus. De kwaliteit van leven werd beoordeeld aan de hand van vragenlijsten van de European Cancer Research Organization. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd volgens de NCCN-aanbeveling. De minimale follow-upperiode is ontworpen als 3 jaar, en elk eindpunt zal worden geëvalueerd als elk controlepunt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1191

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier;
  • leeftijd ≥18 jaar;
  • randomisatie binnen 2-8 weken na operatie;
  • Prestatiestatus van de US Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG)-score 0-1;
  • pathologisch gediagnosticeerd als stadium III colon- of rectumadenocarcinoompatiënt;
  • Accepteer effectieve anticonceptiemaatregelen;
  • postmenopauzale vrouwen; zwangerschapstest negatief 72 uur voor randomisatie;
  • R0 resectie.

Uitsluitingscriteria:

  • primaire tumormetastase (inclusief tumorcellen in de ascites of het optreden van peritoneale metastase);
  • aanwezigheid van klinisch relevante hart- en vaatziekten;
  • aanwezigheid van een ziektegeschiedenis van het centrale zenuwstelsel, of door bewijs bevestigde proefpersonen die lijden aan ziekten van het centrale zenuwstelsel;
  • aanwezigheid van graad 3 (of hoger dan graad 3) perifere neuropathie, volgens de Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) v. 3.0;
  • postoperatieve radiotherapie moet bij patiënten worden toegepast volgens de beoordeling van de onderzoekers;
  • aanwezigheid van enige onopgeloste toxiciteit die is overgebleven van eerdere antikankerbehandeling > graad 2 volgens CTCAE, behalve haaruitval;
  • gelijktijdig gebruik van gerichte therapeutische geneesmiddelen, zoals anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) monoklonaal antilichaam, of anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) monoklonaal antilichaam;
  • hersenmetastasen of meningeale metastasen;
  • Onvoldoende reservecapaciteit van het beenmerg, de aanwezigheid van neutrofielen absoluut aantal ≤ 1,5 × 109 / L of aantal bloedplaatjes ≤ 75 × 109 / L, of de noodzaak van regelmatige bloedtransfusie om hemoglobine ≥ 9 g / dL te behouden;
  • Serumbilirubine ≥1,5 × bovengrens van het referentiebereik (ULRR);
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥2,5 × ULRR;
  • serumcreatinine ≥ 1,5 × ULRR of Cockcroft-Gault-formule berekende creatinineklaring ≤ 50 ml/min;
  • Bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of gedecompenseerde ademhaling, hart-, lever- of nierziekte, hiv-infectie, hypertensie, ernstige aritmie, diabetes, massale actieve bloeding);
  • een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een chirurgische incisie die nog niet volledig is genezen;
  • vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die vóór de proef positief zwanger zijn;
  • proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor oxaliplatine, capecitabine, S-1 of enig bestanddeel van deze producten;
  • combinatie van andere antikankerbehandelingen (waaronder gonadotropine-afgevende hormoonagonisten, Chinese kankergeneeskunde, immunotherapie), met uitzondering van steroïde hormonen;
  • In de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren in de voorgeschiedenis, behalve curatieve behandeling van basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ baarmoederhalskanker;
  • een significante geschiedenis van gastro-intestinale schade hebben, kan de onderzoekers beoordelen de absorptie van S-1 aanzienlijk beïnvloeden, inclusief dysfagie;
  • personen waarvan bekend is dat ze lijden aan dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A (TGOP-OX)
Colorectale kankerpatiënten p-stadium III worden gerandomiseerd en toegewezen aan TGOP-OX (Tegafur, gimeracil en oteracil kalium + Oxaliplatin) als adjuvante chemotherapie.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
adjuvante chemotherapie
Geneesmiddel: Tegafur, gimeracil en oteracil-kalium
adjuvante chemotherapie
Actieve vergelijker: Groep B (XELOX)
Patiënten met dikkedarmkanker in p-stadium III worden gerandomiseerd en toegewezen aan XELOX (Xeloda+Oxaliplatin) als adjuvante chemotherapie.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
adjuvante chemotherapie
Geneesmiddel: Xeloda
adjuvante chemotherapie
Andere namen:
  • Capecitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar ziektevrije overleving
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ernstige bijwerking - korte termijn
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie (periode tijdens postoperatieve chemotherapie)
Bijwerking op korte termijn wordt gedefinieerd als de gebeurtenis binnen 3 maanden na chemotherapie, die zal worden beoordeeld aan de hand van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
6 maanden na randomisatie (periode tijdens postoperatieve chemotherapie)
ernstige bijwerking - op lange termijn
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bijwerking op lange termijn wordt gedefinieerd als de gebeurtenis die 3 maanden na de chemotherapie optreedt en zal worden beoordeeld aan de hand van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
tot 24 maanden
3 jaar totale overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar totale overleving
3 jaar
De nauwkeurigheid van de beoordeling van preoperatieve CT-beelden op het podium
Tijdsspanne: binnen 3 maanden voor de operatie
De nauwkeurigheid van de beoordeling van preoperatieve CT-beelden op het podium (T en N)
binnen 3 maanden voor de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Medewerkers

Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PKUCH-C02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Adjuvante chemotherapie

Klinische onderzoeken op Oxaliplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren