SOX Versus XELOX jako chemioterapia adjuwantowa u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III

U pacjentów z patologicznym rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania kapecytabina w skojarzeniu z oksaliplatyną, rutynowo przepisywana w chemioterapii uzupełniającej, wydłuża 5-letnie przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjenta (około 3,4% -4,2%) i dlatego jest zalecana przez National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) oraz inne międzynarodowe wytyczne. Zgromadzone dowody wskazują, że większość działań niepożądanych związanych z chemioterapią była powodowana przez kapecytabinę, zwłaszcza u niektórych pacjentów z zespołem dłoniowo-podeszwowym trwającym przez długi czas. Wykazano, że tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy (TGOP), jako kolejny fluorouracyl, są równie skuteczne u pacjentów z rakiem jelita grubego, jak chemioterapia uzupełniająca. Wyniki dwóch wieloośrodkowych randomizowanych badań kontrolowanych (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer i Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) zgłoszonych przez American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 sugerują, że pacjenci z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania leczonych tegafurem, gimeracylem i oteracylem potasowym (TGOP) zamiast kapecytabiny w chemioterapii adjuwantowej dało porównywalne efekty (5-letnie przeżycie wolne od choroby: 61,7% -70,2%; 5-letnie przeżycie całkowite: 66,4% -86,0%) ze znacznie niższym 3 /4 stopnie zdarzeń niepożądanych. Jako związek połączony z tegafurem, gimeracylem i oteracylem potasowym w stosunku molowym 1:0,4:1 wykazuje działanie przeciwnowotworowe jako lek prekursorowy 5-Fu, metabolizowany przez układ enzymów cytochromu wątroby (P450) do 5-Fu z mniejsza toksyczność. Dodatek tegafuru poprawia działanie przeciwnowotworowe poprzez zwiększenie jego wchłaniania doustnego. Gimeracyl, jako silny i odwracalny inhibitor dehydrogenazy dihydropirymidynowej (enzymu DPD), znacznie zwiększa stężenie 5-Fu we krwi i tkance nowotworowej, jednocześnie zmniejsza 5-Fu no aktywny metabolit fluorek-β-alanina (F-β-Ala ) produkcji, prowadząc do zmniejszenia toksyczności sercowo-naczyniowej i nerwowej oraz częstości występowania zespołu ręka-stopa. Oteracyl potasowy specyficznie hamuje komórki błony śluzowej jelit w obrębie fosforybozylotransferazy orotanowej (enzym OPRT), blokując fosforylację 5-Fu, zmniejszając uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zmniejszając w ten sposób toksyczność przewodu pokarmowego.

Pacjenci z rakiem jelita grubego, którzy przeszli operację leczniczą, zostali włączeni do tego badania i losowo przydzieleni do grup TGOP w połączeniu z oksaliplatyną (TGOP-OX) i kapecytabiną w połączeniu z oksaliplatyną (XELOX). Celem pracy jest potwierdzenie, że skuteczność grupy TGOP-OX jako chemioterapii uzupełniającej nie jest gorsza od grupy XELOX. Działania niepożądane będą systematycznie zbierane w oparciu o kryteria CTCAE 4.0 dla każdego cyklu. Jakość życia oceniono za pomocą kwestionariuszy Europejskiej Organizacji Badań nad Rakiem. Pacjenci będą poddani ścisłej obserwacji zgodnie z zaleceniami NCCN. Minimalny okres obserwacji zaplanowano na 3 lata, a każdy punkt końcowy będzie oceniany jako każdy punkt kontrolny.