SOX versus XELOX als adjuvante Chemotherapie für Darmkrebspatienten im Stadium III

Bei Patienten mit pathologischem Dickdarmkrebs im Stadium III verlängert Capecitabin in Kombination mit Oxaliplatin, wie es routinemäßig für die adjuvante Chemotherapie verschrieben wird, das krankheitsfreie 5-Jahres-Überleben und das Gesamtüberleben des Patienten (um etwa 3,4 % bis 4,2 %) und wird daher vom National Comprehensive Cancer empfohlen Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) und andere internationale Richtlinien. Es häufen sich Beweise, dass ein Großteil der chemotherapiebedingten Nebenwirkungen durch Capecitabin verursacht wurden, insbesondere bei bestimmten Patienten mit lang anhaltendem Hand-Fuß-Syndrom. Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium (TGOP) als ein weiteres Fluorouracil erwiesen sich bei Darmkrebspatienten als ebenso wirksam wie eine adjuvante Chemotherapie. Die Ergebnisse zweier multizentrischer randomisierter kontrollierter Studien (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer und Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer), die 2015 von der American Society of Clinical Oncology (ASCO) berichtet wurden, legten nahe, dass Patienten mit Darmkrebs im Stadium III Die Behandlung mit Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium (TGOP) anstelle von Capecitabin zur adjuvanten Chemotherapie führte zu vergleichbaren Effekten (5 Jahre krankheitsfreies Überleben: 61,7 % – 70,2 %; 5 Jahre Gesamtüberleben: 66,4 % – 86,0 %) mit signifikant niedrigeren 3 /4 Grade von unerwünschten Ereignissen. Als Verbindung kombiniert mit Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium in einem molaren Verhältnis von 1:0,4:1, spielt es eine Anti-Tumor-Wirkung als 5-Fu-Vorläufer-Medikament, metabolisiert durch das Leber-Cytochrom-Enzym (P450)-System in 5-Fu mit weniger Toxizität. Die Zugabe von Tegafur verbessert die Antitumoraktivität durch Erhöhung der oralen Resorption. Gimeracil erhöht als potenter und reversibler Inhibitor der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD-Enzym) die Konzentration von 5-Fu in Blut und Tumorgewebe stark, reduziert gleichzeitig den 5-Fu-freien Metaboliten Fluorid-β-Alanin (F-β-Ala )-Produktion, was zu einer Abnahme der kardiovaskulären und neuralen Toxizität und der Inzidenz des Hand-Fuß-Syndroms führt. Oteracil-Kalium hemmt spezifisch die Darmschleimhautzellen innerhalb der Orotat-Phosphoribosyl-Transferase (OPRT-Enzym), blockiert die 5-Fu-Phosphorylierung, reduziert die Schleimhautschädigung des Verdauungstrakts und senkt dadurch die Toxizität des Verdauungstrakts.

Darmkrebspatienten, die sich einer kurativen Operation unterziehen, werden in diese Studie aufgenommen und randomisiert in die Gruppen TGOP in Kombination mit Oxaliplatin (TGOP-OX) und Capecitabin in Kombination mit Oxaliplatin (XELOX) eingeteilt. Ziel der Studie ist es zu bestätigen, dass die Wirksamkeit der TGOP-OX-Gruppe als adjuvante Chemotherapie der der XELOX-Gruppe nicht unterlegen ist. Nebenwirkungen werden basierend auf den CTCAE 4.0-Kriterien für jeden Zyklus systematisch erfasst. Die Lebensqualität wurde anhand der Fragebögen der Europäischen Krebsforschungsorganisation bewertet. Die Patienten werden gemäß der NCCN-Empfehlung engmaschig nachuntersucht. Die minimale Nachbeobachtungszeit ist auf 3 Jahre ausgelegt, und jeder Endpunkt wird als jeder Kontrollpunkt bewertet.