SOX versus XELOX como quimioterapia adjuvante para pacientes com câncer colorretal em estágio III

Em pacientes com câncer colorretal em estágio patológico III, a capecitabina combinada com oxaliplatina, como rotineiramente prescrita para quimioterapia adjuvante, prolonga a sobrevida livre de doença de 5 anos do paciente e a sobrevida global (cerca de 3,4% -4,2%) e, portanto, é recomendada pelo National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) e outras diretrizes internacionais. Evidências acumuladas mostraram que a maioria dos efeitos colaterais relacionados à quimioterapia foram causados ​​pela capecitabina, especialmente em certos pacientes com síndrome mão-pé de longa duração. Tegafur, gimeracil e oteracil de potássio (TGOP), como outro fluorouracil, mostraram ser igualmente eficazes para pacientes com câncer colorretal como quimioterapia adjuvante. Os resultados de dois ensaios clínicos randomizados multicêntricos (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer e Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) relatados na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) 2015 sugeriram que pacientes com câncer colorretal em estágio III tratados com tegafur, gimeracil e oteracil potássico (TGOP) em vez de capecitabina para quimioterapia adjuvante resultaram em efeitos comparativos (sobrevida livre de doença em 5 anos: 61,7% -70,2%; sobrevida geral em 5 anos: 66,4% -86,0%) com redução significativa de 3 /4 graus de eventos adversos. Como um composto combinado com tegafur, gimeracil e oteracil potássico em uma proporção molar de 1: 0,4: 1, desempenha um efeito antitumoral como droga precursora de 5-Fu, metabolizada pelo sistema enzimático do citocromo hepático (P450) em 5-Fu com menos toxicidade. A adição de tegafur melhora a atividade antitumoral aumentando sua absorção oral. Gimeracil, como um inibidor potente e reversível da di-hidropirimidina desidrogenase (enzima DPD), aumenta amplamente a concentração de 5-Fu no sangue e no tecido tumoral, enquanto reduz o 5-Fu no metabólito ativo fluoreto-β-alanina (F-β-Ala ), levando à diminuição da toxicidade cardiovascular e neural e à incidência da síndrome mão-pé . O oteracil potássico inibe especificamente as células da mucosa intestinal dentro da orotato fosforibosil transferase (enzima OPRT), bloqueando a fosforilação do 5-Fu, reduzindo os danos à mucosa do trato digestivo, diminuindo assim a toxicidade do trato digestivo.

Pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgia curativa foram incluídos neste estudo e randomizados em grupos TGOP combinado com oxaliplatina (TGOP-OX) e capecitabina combinada com oxaliplatina (XELOX). O objetivo do estudo é confirmar que a eficácia do grupo TGOP-OX como quimioterapia adjuvante não é inferior à do grupo XELOX. As reações adversas serão coletadas sistematicamente com base nos critérios CTCAE 4.0 para cada ciclo. A qualidade de vida foi avaliada pelos questionários da European Cancer Research Organization. Os pacientes serão acompanhados de perto de acordo com a recomendação da NCCN. O período mínimo de acompanhamento foi projetado para 3 anos, e cada endpoint será avaliado como cada ponto de verificação.