SOX versus XELOX en tant que chimiothérapie adjuvante pour les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal pathologique de stade III, la capécitabine associée à l'oxaliplatine, telle que prescrite en routine pour la chimiothérapie adjuvante, prolonge la survie sans maladie et la survie globale à 5 ans du patient (environ 3,4 % -4,2 %) et est donc recommandée par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et autres directives internationales. De plus en plus de preuves ont montré que la majorité des effets secondaires liés à la chimiothérapie étaient causés par la capécitabine, en particulier chez certains patients atteints d'un syndrome main-pied de longue durée. Le tégafur, le giméracil et l'otéracil potassium (TGOP), en tant qu'autre fluorouracile, se sont avérés tout aussi efficaces pour les patients atteints de cancer colorectal en tant que chimiothérapie adjuvante. Les résultats de deux essais contrôlés randomisés multicentriques (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer et Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) rapportés à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 suggèrent que les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III traités avec du tégafur, du giméracil et de l'otéracil potassium (TGOP) au lieu de la capécitabine pour une chimiothérapie adjuvante ont entraîné des effets comparatifs (survie sans maladie à 5 ans : 61,7 % -70,2 % ; survie globale à 5 ans : 66,4 % -86,0 %) avec une baisse significative de 3 /4 degrés d'événements indésirables. En tant que composé combiné avec du tégafur, du giméracil et de l'otéracil potassium dans un rapport molaire de 1 : 0,4 : 1, il joue un effet antitumoral en tant que médicament précurseur du 5-Fu, métabolisé par le système de l'enzyme du cytochrome hépatique (P450) en 5-Fu avec moins de toxicité. L'ajout de tegafur améliore l'activité anti-tumorale en augmentant son absorption orale. Le giméracil, en tant qu'inhibiteur puissant et réversible de la dihydropyrimidine déshydrogénase (enzyme DPD), augmente largement la concentration de 5-Fu dans le sang et les tissus tumoraux, tout en réduisant le 5-Fu sans métabolite actif fluorure-β-alanine (F-β-Ala ) production, entraînant une diminution de la toxicité cardiovasculaire et neurale et de l'incidence du syndrome main-pied . Oteracil potassium inhibe spécifiquement les cellules de la muqueuse intestinale au sein de l'orotate phosphoribosyl transférase (enzyme OPRT), bloquant la phosphorylation du 5-Fu, réduisant les dommages aux muqueuses du tube digestif, réduisant ainsi la toxicité du tube digestif.

Les patients atteints d'un cancer colorectal qui subissent une chirurgie curative sont inclus dans cette étude et randomisés dans les groupes TGOP combiné à l'oxaliplatine (TGOP-OX) et capécitabine combiné à l'oxaliplatine (XELOX). Le but de l'étude est de confirmer que l'efficacité du groupe TGOP-OX en chimiothérapie adjuvante n'est pas inférieure à celle du groupe XELOX. Les effets indésirables seront systématiquement collectés sur la base des critères CTCAE 4.0 pour chaque cycle. La qualité de vie a été évaluée par les questionnaires de l'Organisation européenne de recherche sur le cancer. Les patients feront l'objet d'un suivi étroit conformément à la recommandation du NCCN. La période de suivi minimale est conçue comme 3 ans, et chaque point final sera évalué comme chaque point de contrôle.