SOX по сравнению с XELOX в качестве адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком III стадии

У пациентов с патологическим колоректальным раком III стадии капецитабин в сочетании с оксалиплатином, обычно назначаемый для адъювантной химиотерапии, продлевает 5-летнюю безрецидивную выживаемость пациента и общую выживаемость (около 3,4–4,2%) и поэтому рекомендуется Национальным комплексным онкологическим учреждением. Network (NCCN), Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) и других международных руководств. Накопленные данные показали, что большинство побочных эффектов, связанных с химиотерапией, были вызваны капецитабином, особенно у некоторых пациентов с длительно сохраняющимся ладонно-подошвенным синдромом. Было показано, что тегафур, гимерацил и отерацил калия (TGOP) в качестве другого фторурацила одинаково эффективны для пациентов с колоректальным раком в качестве адъювантной химиотерапии. Результаты двух многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований (Испытание адъювантной химиотерапии S-1 для рака толстой кишки и Испытание адъювантной химиотерапии S-1 для рака прямой кишки), о которых сообщалось в Американском обществе клинической онкологии (ASCO) в 2015 г., показали, что пациенты с колоректальным раком III стадии лечение тегафуром, гимерацилом и отерацилом калия (TGOP) вместо капецитабина для адъювантной химиотерапии привело к сравнительным эффектам (5-летняя безрецидивная выживаемость: 61,7–70,2%; 5-летняя общая выживаемость: 66,4–86,0%) со значительно более низкими показателями. /4 степени нежелательных явлений. В сочетании с тегафуром, гимерацилом и отерацилом калия в молярном соотношении 1:0,4:1 оказывает противоопухолевое действие в качестве препарата-предшественника 5-Фу, метаболизируемого системой фермента цитохрома печени (Р450) в 5-Фу с меньше токсичности. Добавление тегафура улучшает противоопухолевую активность за счет повышения его пероральной абсорбции. Гимерацил, являясь мощным и обратимым ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (фермента ДПД), в значительной степени увеличивает концентрацию 5-Фу в крови и опухолевой ткани, одновременно снижая содержание активного метаболита 5-Фу фторид-β-аланин (F-β-Ala). ) производства, что приводит к снижению сердечно-сосудистой и нервной токсичности и заболеваемости ладонно-подошвенным синдромом. Отерацил калия специфически ингибирует клетки слизистой оболочки кишечника в пределах оротатфосфорибозилтрансферазы (фермент OPRT), блокируя фосфорилирование 5-Fu, уменьшая повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта, тем самым снижая токсичность пищеварительного тракта.

Пациенты с колоректальным раком, перенесшие лечебную операцию, включены в это исследование и рандомизированы в группы TGOP в сочетании с оксалиплатином (TGOP-OX) и капецитабином в сочетании с оксалиплатином (XELOX). Цель исследования — подтвердить, что эффективность группы TGOP-OX в качестве адъювантной химиотерапии не уступает эффективности группы XELOX. Побочные реакции будут систематически собираться на основе критериев CTCAE 4.0 для каждого цикла. Качество жизни оценивали с помощью опросников Европейской организации по исследованию рака. Пациенты будут проходить тщательное наблюдение в соответствии с рекомендацией NCCN. Минимальный период наблюдения составляет 3 года, и каждая конечная точка будет оцениваться как каждая контрольная точка.