Az E-WE trombin biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, felnőtt, férfi és/vagy nő (csak nem fogamzóképes nők), 18 és 55 év közöttiek a szűrésen.
2. Folyamatosan nemdohányzó, aki az adagolást megelőzően legalább 3 hónapig nem használt nikotin tartalmú termékeket, az alany önbevallása alapján.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18 és < 29 (kg/m2) a szűréskor és 50 és 125 kg közötti testtömeg (beleértve) a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profil, életjelek vagy elektrokardiogram nélkül, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.

5. Egy nőnek nem fogamzóképesnek kell lennie, és legalább 6 hónappal az adagolás előtt át kell esnie a következő sterilizációs eljárások egyikén:

   • hiszteroszkópos sterilizálás;
   • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   • méheltávolítás;
   • kétoldali ooforektómia. vagy posztmenopauzás amenorrhoeával járó legalább 1 évig az adagolás előtt, és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak.
6. A nem vazektomizált, férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi érintkezéstől a vizsgálati gyógyszer adagját követő 90 napig. (Nincsenek korlátozások egy vazectomizált férfi esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt elvégezték. Azoknak a hímeknek, akiket kevesebb mint 4 hónappal az adagolás előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell betartani, mint a nem vazektomizált férfiak esetében.
7. Ha férfi, vállalnia kell, hogy az adagolástól számított 90 napig nem ad spermát.
8. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI vagy a megbízott véleménye szerint.
3. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténete vagy jelenléte az adagolást megelőző 2 évben.
5. Naponta 3 vagy több egység alkoholt fogyaszt (pl. 1 egység 240 ml bornak, 1 üveg sörnek [12 uncia] vagy 1 korty szeszesitalnak felel meg).
6. A vizsgálati gyógyszerrel és a segédanyagokkal vagy rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.

7. Olyan szerzett vagy öröklött betegség vagy rendellenesség kórtörténete vagy jelenléte, amely aktív, vagy ésszerűen várhatóan aktívvá válik a vizsgálat során, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • ß-laktám / penicillin származékokkal szembeni túlérzékenység;
   • Vérzési és véralvadási rendellenességek, beleértve a stroke-ot, hemofíliát, thrombophiliát vagy heparin által kiváltott thrombocytopeniát;
   • Ischaemiás rendellenességek, beleértve a stroke-ot, szívrohamot, koszorúér-betegséget;
   • Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, epeköveket, fekélyeket, májbetegségeket vagy diszfunkciókat, kivéve az appendectomiát és/vagy a kolecisztektómiát;
   • Genitourináris rendellenességek, beleértve a vesebetegséget;
   • Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve az aneurizmákat, vasculitist;
   • Minden olyan állapot, amely a fájdalomcsillapító gyógyszerek szedésével kapcsolatos;
   • bármely szerv vagy rendszer fertőzése az adagolást követő 30 napon belül;
   • bármely szerv vagy rendszer rosszindulatú és rákos daganatai;
   • Pszichiátriai és viselkedési zavarok;
   • Bármilyen típusú, klinikailag jelentős hematológiai rendellenesség;
   • Bármely szervrendszer gyulladása és gyulladásos betegségei.
8. Fogamzóképes korú nők.
9. Terhes vagy szoptató nőstények.
10. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
11. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrése során.
12. Hanyatt fekvő vérnyomás 90/50 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
13. A hanyatt fekvő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.
14. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy > 460 msec nőknél, vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma a szűréskor.
15. A becsült kreatinin-clearance < 90 ml/perc a szűréskor a Cockcroft Gault becslés alapján.

16. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövényeket vagy vitamin-kiegészítőket, körülbelül 14 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat során.
    • Bármilyen orális vagy injekciós véralvadásgátló (például warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin stb.), koagulánsok (aprotinin, tranexámsav, epszilon-aminokapronsav és aminometil-benzoesav), vérlemezke-gátló (pl. klopidogrél), nem szteroid anti- gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-k) és/vagy acetilszalicilsav (ASA) alkalmazása körülbelül 10 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat során.
    • Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy a citokróm P-450 enzimek és/vagy a P-glikoprotein jelentős induktora, beleértve az orbáncfüvet is, az adagolás előtt 28 napon keresztül és a vizsgálat során.

    Megfelelő forrásokkal (pl. Flockhart TableTM) kell konzultálni a vizsgálati gyógyszerekkel való farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás hiányának megerősítésére. Az acetaminofén (legfeljebb 2 g 24 órás periódusonként) vagy a nemkívánatos események bármely más kezelése, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos vagy nem, és amelyet a PI vagy a kijelölt személy megfelelőnek és megengedettnek tart, az adagolás után engedélyezhető.

17. Az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
18. Az 1. napot megelőző 72 órán belül megerőltető gyakorlatban vagy fizikai tevékenységben vett részt, kivéve, ha a PI vagy a megbízott ezt elfogadhatónak tartja.
19. Véradás vagy jelentős vérveszteség az adagolást megelőző 56 napon belül.
20. Plazma adományozás az adagolás előtt 7 napon belül.
21. A -1. napot követő 2 hónapon belül kórházba került.
22. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálatban az utolsó vérvétel vagy adagolás dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. napjáig.
23. Az adagolást megelőző elmúlt 90 napon belüli műtét, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint klinikailag releváns.
24. Bármilyen heg vagy tetoválás, amely eltakarhatja az injekció beadásának helyét, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.
25. Bármilyen olyan állapot vagy körülmény a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint, amely miatt az alany valószínűleg nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek, vagy kockázatot jelenthet az alany biztonságára.