Étude d'innocuité et de tolérabilité de la thrombine E-WE chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. En bonne santé, adulte, homme et/ou femme (femmes en âge de procréer uniquement), âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
2. Non-fumeur continu, qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dosage, sur la base de l'auto-déclaration du sujet.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et < 29 (kg/m2) au dépistage et poids entre 50 et 125 kg (inclus) au dépistage.
4. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou électrocardiogrammes, tel que jugé par le PI ou la personne désignée.

5. Une femme doit être en âge de procréer et doit avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :

   • stérilisation hystéroscopique;
   • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • hystérectomie;
   • ovariectomie bilatérale. ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dosage et les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique.
6. Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dose de médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant l'administration du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant le dosage doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).
7. S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage.
8. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et être disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI ou de la personne désignée.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant l'administration.
5. Consomme 3 unités ou plus d'alcool par jour (par exemple, 1 unité équivaut à 240 ml de vin, 1 bouteille de bière [12 oz] ou 1 shot d'alcool [1 oz]).
6. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude et aux excipients ou composés apparentés.

7. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble, acquis ou héréditaire, qui est actif ou dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'il devienne actif pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Hypersensibilité aux ß-lactamines / dérivés de la pénicilline ;
   • Troubles hémorragiques et de la coagulation sanguine, y compris les accidents vasculaires cérébraux, les hémophilies, les thrombophilies ou la thrombocytopénie induite par l'héparine ;
   • Troubles ischémiques, y compris accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, maladie coronarienne ;
   • Troubles gastro-intestinaux, y compris les saignements gastro-intestinaux, les calculs biliaires, les ulcères, les maladies ou les dysfonctionnements du foie et à l'exclusion de l'appendicectomie et/ou de la cholécystectomie ;
   • Troubles génito-urinaires, y compris les maladies rénales ;
   • Troubles cardiovasculaires, y compris anévrismes, vascularite ;
   • Toutes les conditions associées à la prise de médicaments contre la douleur ;
   • Infection de tout organe ou système dans les 30 jours suivant l'administration ;
   • Tumeurs malignes et cancéreuses de tout organe ou système ;
   • Troubles psychiatriques et comportementaux ;
   • Un trouble hématologique cliniquement significatif de tout type ;
   • Inflammation et maladies inflammatoires de tout système organique.
8. Femmes en âge de procréer.
9. Femelles gestantes ou allaitantes.
10. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
11. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps de l'hépatite C (VHC).
12. La tension artérielle en décubitus dorsal est inférieure à 90/50 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
13. La fréquence cardiaque en décubitus est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
14. Intervalle QTcF > 450 msec pour les hommes ou > 460 msec pour les femmes, ou antécédents de syndrome QT prolongé lors du dépistage.
15. Clairance de la créatinine estimée < 90 mL/minutes au moment du dépistage à l'aide de l'estimation de Cockcroft Gault.

16. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant environ 14 jours avant l'administration et tout au long de l'étude.
    • Tout anticoagulant oral ou injectable (p. ex. warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, etc.), coagulants (aprotinine, acide tranexamique, acide epsilon-aminocaproïque et acide aminométhylbenzoïque), antiplaquettaire (p. ex. clopidogrel), anti- les médicaments inflammatoires (AINS) et/ou l'acide acétylsalicylique (AAS) en commençant environ 10 jours avant l'administration et tout au long de l'étude.
    • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes du cytochrome P-450 et/ou de la glycoprotéine P, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant l'administration et tout au long de l'étude.

    Des sources appropriées (par exemple, Flockhart TableTM) seront consultées pour confirmer l'absence d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec le médicament à l'étude. L'acétaminophène (jusqu'à 2 g par période de 24 heures) ou tout autre traitement d'un événement indésirable, lié au médicament ou non, et considéré comme approprié et autorisé par le PI ou la personne désignée peut être autorisé après l'administration.

17. A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.
18. A participé à un exercice intense ou à une activité physique dans les 72 heures précédant le jour 1, sauf si cela est jugé acceptable par le PI ou la personne désignée.
19. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
20. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
21. A été hospitalisé dans les 2 mois suivant le Jour -1.
22. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de l'étude en cours.
23. Chirurgie au cours des 90 derniers jours avant l'administration qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, est cliniquement pertinente.
24. Présence de cicatrices ou de tatouages ​​qui peuvent obscurcir le site d'injection, tel que jugé par PI ou la personne désignée.
25. Toute condition ou circonstance, de l'avis du PI ou de la personne désignée, qui peut rendre le sujet peu susceptible de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude, ou qui peut présenter un risque pour la sécurité du sujet.