Badanie bezpieczeństwa i tolerancji trombiny E-WE u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna i/lub kobieta (wyłącznie kobiety w wieku rozrodczym), w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Osoby stale niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem, na podstawie samoopisu badanych.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i < 29 (kg/m2) podczas badania przesiewowego oraz masa ciała między 50 a 125 kg (włącznie) podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Samica musi być niezdolna do zajścia w ciążę i musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników. lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.
6. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po dawce badanego leku. (W przypadku mężczyzny po wazektomii nie są wymagane żadne ograniczenia, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed podaniem dawki badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed dawkowaniem, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
7. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od dawkowania do 90 dni po dawkowaniu.
8. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed dawkowaniem.
5. Spożywa co najmniej 3 jednostki alkoholu dziennie (np. 1 jednostka odpowiada 240 ml wina, 1 butelce piwa [12 uncji] lub 1 kieliszkowi alkoholu [1 uncja]).
6. Historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na badany lek i substancje pomocnicze lub związki pokrewne.

7. Historia lub obecność choroby lub zaburzenia, nabytego lub dziedzicznego, które są aktywne lub można zasadnie oczekiwać, że staną się aktywne podczas badania, w tym między innymi:

   • Nadwrażliwość na pochodne ß-laktamu/penicyliny;
   • Zaburzenia krwawienia i krzepnięcia krwi, w tym udar, hemofilie, trombofilie lub małopłytkowość wywołana heparyną;
   • Zaburzenia niedokrwienne, w tym udar, zawał serca, choroba wieńcowa;
   • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego, kamienie żółciowe, wrzody, choroby lub dysfunkcje wątroby z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego i/lub cholecystektomii;
   • Zaburzenia układu moczowo-płciowego, w tym choroby nerek;
   • Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym tętniaki, zapalenie naczyń;
   • Wszystkie stany związane z przyjmowaniem leków przeciwbólowych;
   • Zakażenie dowolnego narządu lub układu w ciągu 30 dni od podania;
   • Nowotwory złośliwe i nowotworowe dowolnego narządu lub układu;
   • Zaburzenia psychiczne i behawioralne;
   • Klinicznie istotne zaburzenie hematologiczne dowolnego typu;
   • Stany zapalne i choroby zapalne dowolnego układu narządów.
8. Kobiety w wieku rozrodczym.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
11. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej jest mniejsze niż 90/50 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
13. Tętno w pozycji leżącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
14. Odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn lub > 460 ms u kobiet lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie podczas badania przesiewowego.
15. Szacunkowy klirens kreatyniny < 90 ml/minutę podczas badania przesiewowego przy użyciu oszacowania Cockcrofta Gaulta.

16. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe rozpoczynające się około 14 dni przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
    • Dowolny doustny lub podawany we wstrzyknięciach lek przeciwzakrzepowy (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa itp.), koagulanty (aprotynina, kwas traneksamowy, kwas epsilon-aminokapronowy i kwas aminometylobenzoesowy), leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel), niesteroidowe leki przeciwzakrzepowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i/lub kwas acetylosalicylowy (ASA), rozpoczynając około 10 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami enzymów cytochromu P-450 i/lub glikoproteiny P, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.

    Zostaną wykorzystane odpowiednie źródła (np. Flockhart TableTM) w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z badanym lekiem. Acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) lub jakiekolwiek inne leczenie zdarzenia niepożądanego, związane lub nie, uznane za właściwe i dopuszczalne przez PI lub osobę wyznaczoną, może być dozwolone po podaniu dawki.

17. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
18. Brał udział w forsownych ćwiczeniach lub aktywności fizycznej w ciągu 72 godzin przed Dniem 1, chyba że PI lub osoba wyznaczona uzna to za dopuszczalne.
19. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
20. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
21. Był hospitalizowany w ciągu 2 miesięcy od Dnia -1.
22. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.
23. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, która zdaniem PI lub wyznaczonej osoby jest klinicznie istotna.
24. Obecność jakichkolwiek blizn lub tatuaży, które mogą zasłaniać miejsce wstrzyknięcia, według uznania PI lub osoby wyznaczonej.
25. Wszelkie warunki lub okoliczności, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, które mogą sprawić, że uczestnik nie będzie mógł ukończyć badania lub spełnić procedur i wymogów badania, lub które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.