Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af E-WE Thrombin hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund, voksen, mand og/eller kvinde (kun kvinder i ikke-fertil alder), 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for dosering, baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 og < 29 (kg/m2) ved screening og vægt mellem 50 og 125 kg (inklusive) ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer, som vurderet af PI eller udpeget.

5. En kvinde skal være i ikke-fertil alder og skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi. eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
6. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før dosering, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand).
7. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering indtil 90 dage efter dosering.
8. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før dosering.
5. Indtager 3 enheder eller mere alkohol om dagen (f.eks. svarer 1 enhed til 240 ml vin, 1 flaske øl [12 oz.] eller 1 shot spiritus [1 oz.]).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet og hjælpestoffer eller relaterede forbindelser.

7. Anamnese eller tilstedeværelse af en sygdom eller lidelse, erhvervet eller arvet, som er aktiv eller med rimelighed kan forventes at blive aktiv under undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

   • Overfølsomhed over for ß-lactam/penicillinderivater;
   • Blødnings- og blodkoagulationsforstyrrelser, herunder slagtilfælde, hæmofilier, trombofilier eller heparin-induceret trombocytopeni;
   • Iskæmiske lidelser, herunder slagtilfælde, hjerteanfald, koronararteriesygdom;
   • Gastrointestinale lidelser, herunder gastrointestinale blødninger, galdesten, sår, sygdomme eller dysfunktion i leveren og med undtagelse af appendektomi og/eller kolecystektomi;
   • Genitourinære lidelser, herunder nyresygdom;
   • Kardiovaskulære lidelser, herunder aneurismer, vaskulitis;
   • Alle tilstande, der er forbundet med at tage medicin mod smerter;
   • Infektion af ethvert organ eller system inden for 30 dage efter dosering;
   • Ondartede og cancerøse neoplasmer i ethvert organ eller system;
   • Psykiatriske og adfærdsmæssige forstyrrelser;
   • En klinisk signifikant hæmatologisk lidelse af enhver type;
   • Betændelse og inflammatoriske sygdomme i ethvert organsystem.
8. Kvinder i den fødedygtige alder.
9. Kvinder, der er gravide, eller som ammer.
10. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in.
11. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
12. Rygliggende blodtryk er mindre end 90/50 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
13. Rygliggende puls er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
14. QTcF-interval > 450 msek for mænd eller > 460 msek for kvinder, eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening.
15. Estimeret kreatininclearance < 90 ml/minut ved screening ved hjælp af Cockcroft Gault-estimat.

16. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder cirka 14 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen.
    • Enhver oral eller injicerbar antikoagulant (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin osv.), koagulanter (aprotinin, tranexamsyre, epsilon-aminocapronsyre og aminomethylbenzoesyre), blodpladehæmmende (f.eks. clopidogrel), ikke-steroide anti- inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og/eller acetylsalicylsyre (ASA), der begynder cirka 10 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen.
    • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af cytochrom P-450-enzymer og/eller P-glycoprotein, inklusive perikon, i 28 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen.

    Passende kilder (f.eks. Flockhart TableTM) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med undersøgelsesmedicin. Acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timers periode) eller enhver anden behandling af en uønsket hændelse, lægemiddelrelateret eller ej, og som anses for passende og tilladt af PI eller udpeget, kan tillades efter dosering.

17. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
18. Har deltaget i anstrengende træning eller fysisk aktivitet inden for 72 timer før dag 1, medmindre det anses for acceptabelt af PI eller den udpegede.
19. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
20. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
21. Har været indlagt inden for 2 måneder efter dag -1.
22. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.
23. Operation inden for de seneste 90 dage før dosering, som efter PI'ers eller den udpegede vurdering er klinisk relevant.
24. Tilstedeværelse af ar eller tatoveringer, der kan skjule injektionsstedet, som vurderet af PI eller udpeget.
25. Enhver tilstand eller omstændighed, efter PI'ers eller den udpegede persons mening, som kan gøre forsøgspersonen usandsynligt at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og krav, eller kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed.