Studie bezpečnosti a snášenlivosti trombinu E-WE u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž a/nebo žena (pouze ženy, které neplodí děti), ve věku 18 až 55 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před podáním dávky, na základě vlastního hlášení subjektu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a < 29 (kg/m2) při screeningu a hmotnost mezi 50 a 125 kg (včetně) při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.

5. Žena musí být neschopná otěhotnět a musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před podáním dávky:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie. nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před podáním dávky a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
6. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před podáním dávky studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před podáním dávky, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po podání dávky.
8. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před podáním dávky.
5. Spotřebuje 3 nebo více jednotek alkoholu denně (např. 1 jednotka odpovídá 240 ml vína, 1 láhvi piva [12 oz.] nebo 1 panáku likéru [1 oz.]).
6. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo a pomocné látky nebo příbuzné sloučeniny.

7. Anamnéza nebo přítomnost nemoci nebo poruchy, získané nebo zděděné, které jsou aktivní nebo u nichž lze důvodně očekávat, že se během studie aktivují, včetně, ale bez omezení na:

   • Hypersenzitivita na ß-laktam / deriváty penicilinu;
   • Krvácení a poruchy srážení krve, včetně mrtvice, hemofilie, trombofilie nebo heparinem indukované trombocytopenie;
   • ischemické poruchy, včetně mrtvice, srdečního záchvatu, onemocnění koronárních tepen;
   • Gastrointestinální poruchy, včetně gastrointestinálního krvácení, žlučových kamenů, vředů, onemocnění nebo dysfunkce jater a s výjimkou apendektomie a/nebo cholecystektomie;
   • Genitourinární poruchy, včetně onemocnění ledvin;
   • Kardiovaskulární poruchy, včetně aneuryzmat, vaskulitidy;
   • Všechny stavy, které jsou spojeny s užíváním léků proti bolesti;
   • Infekce jakéhokoli orgánu nebo systému do 30 dnů po podání;
   • Maligní a rakovinné novotvary jakéhokoli orgánu nebo systému;
   • Psychiatrické poruchy a poruchy chování;
   • Klinicky významná hematologická porucha jakéhokoli typu;
   • Záněty a zánětlivá onemocnění jakéhokoli orgánového systému.
8. Ženy ve fertilním věku.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
11. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
12. Krevní tlak vleže je při screeningu nižší než 90/50 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
13. Srdeční frekvence vleže je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
14. QTcF interval > 450 ms pro muže nebo > 460 ms pro ženy, nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu.
15. Odhadovaná clearance kreatininu < 90 ml/min při screeningu pomocí odhadu Cockcroft Gault.

16. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje přibližně 14 dnů před podáním a v průběhu studie.
    • Jakékoli perorální nebo injekční antikoagulační činidlo (např. warfarin, heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností atd.), koagulanty (aprotinin, kyselina tranexamová, kyselina epsilon-aminokapronová a kyselina aminomethylbenzoová), protidestičkové (např. klopidogrel), nesteroidní anti- protizánětlivé léky (NSAID) a/nebo kyselinu acetylsalicylovou (ASA) počínaje přibližně 10 dny před podáním a v průběhu studie.
    • Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů cytochromu P-450 a/nebo glykoproteinu P, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před podáním a v průběhu studie.

    Budou konzultovány vhodné zdroje (např. Flockhart TableTM), aby se potvrdila absence farmakokinetických/farmakodynamických interakcí se studovaným léčivem. Po podání může být povolen acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) nebo jakákoli jiná léčba nežádoucí příhody, ať už související s lékem či nikoli, a kterou považuje za vhodnou a povolenou PI nebo určenou osobou.

17. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před podáním dávky a během studie.
18. Zúčastnil se namáhavého cvičení nebo fyzické aktivity během 72 hodin před 1. dnem, pokud to hlavní výzkumník nebo pověřená osoba nepovažuje za přijatelné.
19. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
20. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
21. Byl hospitalizován do 2 měsíců ode dne -1.
22. Účast na další klinické studii během 30 dnů před podáním dávky. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.
23. Operace během posledních 90 dnů před podáním dávky, která je podle názoru PI nebo určené osoby klinicky relevantní.
24. Přítomnost jakýchkoli jizev nebo tetování, která mohou zakrýt místo vpichu, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.
25. Jakákoli podmínka nebo okolnost, podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby, kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt dokončí studii nebo nesplní postupy a požadavky studie, nebo mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu.