Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della trombina E-WE in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Sano, adulto, maschio e/o femmina (solo donne potenzialmente non fertili), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo screening.
2. Non fumatore continuo, che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della somministrazione, in base all'auto-segnalazione del soggetto.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e < 29 (kg/m2) allo screening e peso compreso tra 50 e 125 kg (inclusi) allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi, come ritenuto dal PI o designato.

5. Una femmina deve essere in età fertile e deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale. o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) compatibili con lo stato postmenopausale.
6. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni oltre la dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della somministrazione del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della somministrazione deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
7. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
8. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione.
5. Consuma 3 o più unità di alcol al giorno (ad esempio, 1 unità equivale a 240 ml di vino, 1 bottiglia di birra [12 oz.] o 1 bicchierino di liquore [1 oz.]).
6. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio e agli eccipienti o composti correlati.

7. Anamnesi o presenza di una malattia o disturbo, acquisito o ereditato, che è attivo o si può ragionevolmente prevedere che diventi attivo durante lo studio, inclusi ma non limitati a:

   • Ipersensibilità ai ß-lattamici/derivati ​​della penicillina;
   • Disturbi del sanguinamento e della coagulazione del sangue, inclusi ictus, emofilia, trombofilia o trombocitopenia indotta da eparina;
   • Disturbi ischemici, inclusi ictus, infarto, malattia coronarica;
   • Disturbi gastrointestinali, comprese emorragie gastrointestinali, calcoli biliari, ulcere, malattie o disfunzioni del fegato ed escluse appendicectomia e/o colecistectomia;
   • Disturbi genitourinari, inclusa la malattia renale;
   • Disturbi cardiovascolari, inclusi aneurismi, vasculite;
   • Tutte le condizioni associate all'assunzione di farmaci per il dolore;
   • Infezione di qualsiasi organo o sistema entro 30 giorni dalla somministrazione;
   • Neoplasie maligne e cancerose di qualsiasi organo o sistema;
   • Disturbi psichiatrici e comportamentali;
   • Un disturbo ematologico clinicamente significativo di qualsiasi tipo;
   • Infiammazione e malattie infiammatorie di qualsiasi sistema di organi.
8. Donne in età fertile.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
11. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
12. La pressione sanguigna in posizione supina è inferiore a 90/50 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
13. La frequenza cardiaca in posizione supina è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
14. Intervallo QTcF > 450 msec per i maschi o > 460 msec per le femmine, o storia di sindrome del QT prolungato allo screening.
15. Clearance della creatinina stimata < 90 ml/minuti allo screening utilizzando la stima di Cockcroft Gault.

16. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da circa 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
    • Qualsiasi anticoagulante orale o iniettabile (per es. farmaci infiammatori (FANS) e/o acido acetilsalicilico (ASA) a partire da circa 10 giorni prima della somministrazione e per tutta la durata dello studio.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi del citocromo P-450 e/o della glicoproteina P, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.

    Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart TableTM) per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica/farmacodinamica con il farmaco in studio. Il paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) o qualsiasi altro trattamento di un evento avverso, correlato o meno al farmaco, e considerato appropriato e consentito dal PI o dal designato può essere consentito dopo la somministrazione.

17. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
18. Ha partecipato a un intenso esercizio fisico o attività fisica entro 72 ore prima del Giorno 1, a meno che non sia ritenuto accettabile dal PI o da un incaricato.
19. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
20. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
21. È stato ricoverato entro 2 mesi dal giorno -1.
22. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 dello studio corrente.
23. Chirurgia negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione che, secondo il PI o il designato, è clinicamente rilevante.
24. Presenza di eventuali cicatrici o tatuaggi che potrebbero oscurare il sito di iniezione, come ritenuto dal PI o dal designato.
25. Qualsiasi condizione o circostanza, secondo l'opinione del PI o del designato, che possa rendere improbabile che il soggetto completi lo studio o si conformi alle procedure e ai requisiti dello studio, o che possa rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.