Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van E-WE trombine bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezond, volwassen, man en/of vrouw (alleen vrouwen die niet zwanger kunnen worden), 18 tot en met 55 jaar, bij screening.
2. Continue niet-roker, die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de patiënt.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 en < 29 (kg/m2) bij screening en gewicht tussen 50 en 125 kg (inclusief) bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of elektrocardiogrammen, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.

5. Een vrouw moet niet vruchtbaar zijn en moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie. of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status.
6. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de dosering een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man).
7. Als man, moet ermee instemmen om geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering.
8. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de dosering.
5. Consumenteert 3 eenheden of meer alcohol per dag (bijv. 1 eenheid komt overeen met 240 ml wijn, 1 fles bier [12 oz.] of 1 shot sterke drank [1 oz.]).
6. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel en hulpstoffen of verwante verbindingen.

7. Geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening, verworven of geërfd, die actief is of waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat deze actief wordt tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Overgevoeligheid voor ß-lactam / penicillinederivaten;
   • Bloedingen en bloedstollingsstoornissen, waaronder beroerte, hemofilie, trombofilie of door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
   • Ischemische aandoeningen, waaronder beroerte, hartaanval, coronaire hartziekte;
   • Maagdarmstelselaandoeningen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, galstenen, zweren, ziekten of disfunctie van de lever en met uitzondering van appendectomie en/of cholecystectomie;
   • Genito-urinaire aandoeningen, waaronder nierziekte;
   • Cardiovasculaire aandoeningen, waaronder aneurysma's, vasculitis;
   • Alle aandoeningen die verband houden met het innemen van pijnstillers;
   • Infectie van een orgaan of systeem binnen 30 dagen na toediening;
   • Kwaadaardige en kankerachtige neoplasmata van elk orgaan of systeem;
   • Psychiatrische en gedragsstoornissen;
   • Een klinisch significante hematologische aandoening van welk type dan ook;
   • Ontsteking en ontstekingsziekten van elk orgaansysteem.
8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd.
9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken.
11. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
12. De bloeddruk in rugligging is lager dan 90/50 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
13. Liggende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
14. QTcF-interval > 450 msec voor mannen of > 460 msec voor vrouwen, of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom bij screening.
15. Geschatte creatinineklaring < 90 ml/min bij screening met behulp van de Cockcroft Gault-schatting.

16. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf ongeveer 14 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het onderzoek.
    • Elk oraal of injecteerbaar antistollingsmiddel (bijv. warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, enz.), stollingsmiddelen (aprotinine, tranexaminezuur, epsilon-aminocapronzuur en aminomethylbenzoëzuur), bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel), niet-steroïde anti- inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of acetylsalicylzuur (ASA) vanaf ongeveer 10 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek.
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van cytochroom P-450-enzymen en/of P-glycoproteïne, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek.

    Geschikte bronnen (bijv. Flockhart TableTM) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van farmacokinetische/farmacodynamische interactie met onderzoeksmedicatie te bevestigen. Paracetamol (tot 2 g per periode van 24 uur) of enige andere behandeling van een bijwerking, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel, en die door de PI of aangewezen persoon geschikt en toegestaan ​​wordt geacht, kan na dosering worden toegestaan.

17. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek.
18. Heeft binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 deelgenomen aan zware lichaamsbeweging of lichamelijke activiteit, tenzij dit door de PI of aangewezen persoon als acceptabel wordt beschouwd.
19. Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
20. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
21. Is binnen 2 maanden na dag -1 in het ziekenhuis opgenomen.
22. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. De periode van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.
23. Chirurgie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering die naar de mening van de PI of aangewezen persoon klinisch relevant is.
24. Aanwezigheid van littekens of tatoeages die de injectieplaats kunnen verbergen, zoals beoordeeld door PI of aangewezen persoon.
25. Elke omstandigheid of omstandigheid, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek afrondt of voldoet aan de onderzoeksprocedures en -vereisten, of die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon.