Исследование безопасности и переносимости тромбина E-WE у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины и/или женщины (только женщины недетородного возраста), в возрасте от 18 до 55 лет включительно, на момент скрининга.
2. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до дозирования, на основании самоотчетов субъекта.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и < 29 (кг/м2) при скрининге и вес от 50 до 125 кг (включительно) при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм, как считает PI или уполномоченное лицо.

5. Женщина не должна иметь детородного возраста и должна пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия. или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
6. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения дозы исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения дозы, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).
7. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы в течение 90 дней после ее введения.
8. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до дозирования.
5. Потребляет 3 или более единиц алкоголя в день (например, 1 единица эквивалентна 240 мл вина, 1 бутылке пива [12 унций] или 1 рюмке ликера [1 унции]).
6. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат и вспомогательные вещества или родственные соединения.

7. История или наличие заболевания или расстройства, приобретенного или унаследованного, которое является активным или, как можно разумно ожидать, станет активным во время исследования, включая, помимо прочего:

   • Повышенная чувствительность к бета-лактамным/пенициллиновым производным;
   • Кровотечения и нарушения свертывания крови, включая инсульт, гемофилию, тромбофилию или гепарин-индуцированную тромбоцитопению;
   • Ишемические нарушения, в том числе инсульт, инфаркт, ишемическая болезнь сердца;
   • Желудочно-кишечные расстройства, в том числе желудочно-кишечные кровотечения, камни в желчном пузыре, язвы, заболевания или нарушения функции печени, за исключением аппендэктомии и/или холецистэктомии;
   • Мочеполовые расстройства, в том числе заболевания почек;
   • Сердечно-сосудистые нарушения, в том числе аневризмы, васкулиты;
   • Все состояния, которые связаны с приемом обезболивающих препаратов;
   • Инфекция любого органа или системы в течение 30 дней после приема;
   • Злокачественные и раковые новообразования любого органа или системы;
   • Психические и поведенческие расстройства;
   • Клинически значимое гематологическое нарушение любого типа;
   • Воспаления и воспалительные заболевания любой системы органов.
8. Женщины детородного возраста.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
11. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
12. Артериальное давление в положении лежа ниже 90/50 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
13. Частота сердечных сокращений в положении лежа ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
14. Интервал QTcF > 450 мс у мужчин или > 460 мс у женщин, или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе при скрининге.
15. Расчетный клиренс креатинина < 90 мл/мин при скрининге с использованием оценки Кокрофта-Голта.

16. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые лекарственные препараты, включая рецептурные и безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная примерно за 14 дней до приема и на протяжении всего исследования.
    • Любой пероральный или инъекционный антикоагулянт (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин и т. д.), коагулянты (апротинин, транексамовая кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота и аминометилбензойная кислота), антиагреганты (например, клопидогрель), нестероидные антикоагулянты. воспалительные препараты (НПВП) и/или ацетилсалициловую кислоту (АСК), начиная примерно за 10 дней до дозирования и на протяжении всего исследования.
    • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов цитохрома Р-450 и/или гликопротеина Р, включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней до дозирования и на протяжении всего исследования.

    Для подтверждения отсутствия фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart TableTM). Ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) или любое другое лечение нежелательного явления, связанного или не связанного с лекарством, которое считается подходящим и допустимым ИП или назначенным лицом, может быть разрешено после приема дозы.

17. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
18. Принимал участие в напряженных упражнениях или физической активности в течение 72 часов до дня 1, если PI или назначенное лицо не сочтет это приемлемым.
19. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
20. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
21. Был госпитализирован в течение 2 месяцев после Дня -1.
22. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
23. Хирургическое вмешательство в течение последних 90 дней до введения дозы, которое, по мнению ИП или назначенного лица, является клинически значимым.
24. Наличие любых шрамов или татуировок, которые могут скрыть место инъекции, по мнению ИП или уполномоченного лица.
25. Любое условие или обстоятельство, по мнению PI или назначенного лица, которое может сделать субъект маловероятным для завершения исследования или соблюдения процедур и требований исследования, или может представлять риск для безопасности субъекта.