Kontrollált humán maláriafertőzés modellje az átvitelt gátló beavatkozások értékeléséhez – 2. tanulmány (CHMI-trans2)

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Az alany életkora ≥ 18 és ≤ 35 év, és jó egészségi állapotban van.
2. Az alany megfelelően ismeri a vizsgálat eljárásait, és képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) megfelelni az összes vizsgálati követelménynek.
3. Az alany hajlandó kitölteni egy tájékozott beleegyező kérdőívet, és minden kérdésre helyesen tud válaszolni.
4. Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, és készen áll minden tanulmányi látogatásra, a vizsgálati központ közelében él (<10 km) vagy (ha >10 km) hajlandó a vizsgálati központhoz közeli szállodában megszállni egy rész alatt. a vizsgálat (4. naptól (vérstádiumú provokáció) 5. naptól (sporozoitás fertőzés) a fertőzés után a T1+4-ig, feltéve, hogy az alanynak 2 egymást követő negatív 18S qPCR tesztje volt (legalább 24 órás időközzel) a T1 kezelést követően; vagy egészen a napig T3+3).
5. Az alany a kihívás ideje alatt Hollandiában marad, nem utazik malária endémiás területre a vizsgálati időszak alatt, és mobiltelefonon (24/7) elérhető a teljes vizsgálati időszak alatt.
6. Az alany beleegyezik abba, hogy háziorvosát tájékoztassák és felvegyék vele a vizsgálatban való részvételükről, és beleegyezik abba, hogy aláírjon egy űrlapot, amelyben kéri, hogy háziorvosa (háziorvosa) és szakorvosa szükség esetén a vizsgáló(k) számára kiadja a releváns információkat. orvosi információk a vizsgálatban való részvétel lehetséges ellenjavallatairól.
7. Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a Sanquin számára vagy más célból történő véradástól a vizsgálati időszak alatt, és azt követően meghatározott ideig a jelenlegi Sanquin irányelvek szerint.
8. Női alanyok esetében: az alany vállalja, hogy folyamatos, megfelelő fogamzásgátlást** alkalmaz, és nem szoptat a vizsgálat időtartama alatt.
9. Az alany vállalja, hogy tartózkodik az intenzív (az alany szokásos napi tevékenységéhez vagy gyakorlati rutinjához képest aránytalan) fizikai gyakorlattól a malária-fertőzés időszakában a fertőzést követő 38. napig.
10. Az alany beleegyezik abba, hogy kerüli azokat a további triggereket, amelyek a májenzimek szintjének emelkedését okozhatják, beleértve az alkoholt is, a kezelést követő 1 hétig (T3).
11. Az alany írásos beleegyezését írta alá a vizsgálatban való részvételhez. (*A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók bevett használata; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer; gát módszerek (óvszer vagy rekeszizom további spermiciddel); férfi partner sterilizálása (a spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával). az ejakulátumban); valódi absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Szisztémás állapotokra utaló, klinikailag jelentős tünetek, fizikai jelek vagy kóros laboratóriumi értékek anamnézisében vagy a szűrés során, mint például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, bőrgyógyászati, endokrin, rosszindulatú, hematológiai, fertőző, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik az önkéntes egészségét a vizsgálat során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők bármelyike.

   1.1. Testtömeg <50 kg vagy testtömeg-index (BMI) <18 vagy >30 kg/m2 a szűréskor. 1.2. A szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázata, amelyet a következők határoznak meg: a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések becsült tíz éves kockázata ≥5% a szűréskor, a szisztematikus koronária kockázatértékelés (SCORE) alapján; klinikailag jelentős aritmiák, megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések anamnézisében vagy a szűrés során kimutatott bizonyítékokban; vagy 50 évnél fiatalabb 1. vagy 2. fokú rokonoknál szívbetegség pozitív családi anamnézisében.

   1.3. Funkcionális asplenia, sarlósejtes vonás/betegség, talaszémiás tulajdonság/betegség vagy G6PD-hiány kórtörténete.

   1.4. Epilepszia a kórtörténetében a vizsgálat kezdete előtti öt év során, még akkor is, ha már nem gyógyszeres.

   1.5. A szűrővizsgálatok pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), aktív hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV) 1.6. i) immunszuppresszív gyógyszerek, ii) antibiotikumok, iii) vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok és orális antihisztaminok kivételével), vagy ezek várható alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.

   1.7. Bármilyen közelmúltban vagy jelenlegi szisztémás terápia potenciális maláriaellenes hatású antibiotikummal vagy gyógyszerrel (klorokin, doxiciklin, tetraciklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetraciklin, azitromicin, klindamicin, eritromicin, hidroxiklorokin stb.) a nyomozó döntése alapján).

   1.8. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazálissejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben.

   1.9. Súlyos pszichiátriai betegség pszichiáter általi kezelése az elmúlt évben.

   1.10. A kórtörténetben a normális szociális funkciót megzavaró kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a vizsgálat megkezdése előtti egy év során, pozitív vizelettoxikológiai teszt kokainra vagy amfetaminokra a szűréskor vagy felvételkor, vagy pozitív vizelettoxikológiai teszt kannabiszra a felvételkor.

2. Női alanyok esetében: pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor és/vagy a kiindulási vizit alkalmával.
3. Rendellenes ALT/AST értékek az alapvonalon
4. Bármilyen anamnézisben szereplő malária, pozitív P. falciparum szerológia vagy korábbi részvétel bármilyen malária (vakcina) vizsgálatban.
5. A szulfadoxin-pirimetamin, piperakin, klorokin, Malarone®, artemether-lumefantrin, primakin ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallatai (beleértve az egyidejű gyógyszeres kezelést is) vagy szúnyogcsípésre adott súlyos (allergiás) reakciók.
6. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
7. A Radboudumci Orvosi Mikrobiológiai Tanszék vagy a Belgyógyászati ​​Klinika alkalmazottja vagy hallgatója.
8. Bármilyen egyéb körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését.
9. B kohorsz esetén (vérstádiumú kihívás): Korábban vérátömlesztésben részesült.
10. B kohorsz esetén (vérstádiumú kihívás): Fogamzóképes korú nők, akiknél a szűrővizsgálat eredménye pozitív vörösvértest anti-Rh(c) és/vagy anti-Rh(e) antitestekre.