Gecontroleerd humaan malaria-infectiemodel voor evaluatie van transmissieblokkerende interventies - Studie 2 (CHMI-trans2)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en is in staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
3. De proefpersoon is bereid een vragenlijst voor geïnformeerde toestemming in te vullen en kan alle vragen correct beantwoorden.
4. Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen, woont in de nabijheid van het proefcentrum (<10 km) of (indien >10 km) is bereid om gedurende een deel in een hotel dicht bij het proefcentrum te verblijven van het onderzoek (vanaf dag 4 (bloedstadiumprovocatie) 5 (sporozoïetenprovocatie) na infectie tot T1+4, op voorwaarde dat de proefpersoon 2 opeenvolgende negatieve 18S qPCR-tests heeft ondergaan (met een tussenpoos van ten minste 24 uur) na T1-behandeling; of tot dag T3+3).
5. De proefpersoon blijft gedurende de challengeperiode in Nederland, reist tijdens de studieperiode niet naar een malaria-endemisch gebied en is gedurende de gehele studieperiode (24/7) mobiel bereikbaar.
6. De proefpersoon stemt ermee in dat zijn huisarts wordt geïnformeerd en gecontacteerd over zijn deelname aan het onderzoek en stemt ermee in een formulier te ondertekenen om de vrijgave door zijn huisarts (huisarts) en indien nodig medisch specialist aan de onderzoeker(s) te vragen van alle relevante medische informatie over mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
7. De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de huidige Sanquin-richtlijnen.
8. Voor vrouwelijke proefpersonen: proefpersoon stemt ermee in om continue adequate anticonceptie** te gebruiken en geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
9. Proefpersoon stemt ermee in af te zien van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de proefpersoon) tijdens de malaria-provocatieperiode tot dag 38 na infectie.
10. De patiënt stemt ermee in om vanaf de basislijn tot 1 week na de behandeling (T3) extra triggers te vermijden die verhogingen van leverenzymen kunnen veroorzaken, waaronder alcohol.
11. Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek. (*Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva; intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem; barrièremethoden (condooms of pessarium met aanvullend zaaddodend middel); sterilisatie van mannelijke partner (met passende documentatie na vasectomie van afwezigheid van sperma in het ejaculaat); ware onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; Periodieke onthouding (bijv.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende.

   1.1. Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18 of >30 kg/m2 bij screening. 1.2. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.

   1.3. Een medische voorgeschiedenis van functionele asplenie, sikkelcel-eigenschap/ziekte, thalassemie-eigenschap/ziekte of G6PD-deficiëntie.

   1.4. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt.

   1.5. Screening test positief voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), actief Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV) 1.6. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.

   1.7. Elke recente of huidige systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azitromycine, clindamycine, erytromycine, hydroxychloroquine, enz.) (toegestane tijdsbestek voor gebruik ter beoordeling van de onderzoeker).

   1.8. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.

   1.9. Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

   1.10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of bij opname, of positieve urinetoxicologietest voor cannabis bij opname.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urinezwangerschapstest bij screening en/of bij het basisbezoek.
3. Abnormale ALAT/AST-waarden op baseline
4. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
5. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van sulfadoxine-pyrimethamine, piperaquine, chloroquine, Malarone®, artemether-lumefantrine, primaquine of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
7. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie van het Radboudumc of de afdeling Interne Geneeskunde.
8. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
9. Voor cohort B (blood stage challenge): Heeft in het verleden een bloedtransfusie gekregen.
10. Voor cohort B (blood stage challenge): Vrouwen die zwanger kunnen worden met een screeningstest die positief is voor erytrocyten anti-Rh(c) en/of anti-Rh(e) antilichamen.