Hallitun ihmisen malariainfektion malli tartuntojen estotoimien arvioimiseksi - Tutkimus 2 (CHMI-trans2)

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 35-vuotias ja hyväkuntoinen.
2. Tutkittavalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.
3. Tutkittava on valmis täyttämään tietoisen suostumuskyselyn ja pystyy vastaamaan kaikkiin kysymyksiin oikein.
4. Tutkittava kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja on käytettävissä kaikille opintokäynneille, asuu tutkimuskeskuksen läheisyydessä (<10 km) tai (jos >10 km) on valmis oleskelemaan tutkimuskeskuksen lähellä olevassa hotellissa osan ajan. tutkimuksen (päivästä 4 (verivaiheen altistus) 5 (sporotsoiittialtistus) infektion jälkeen T1+4:ään asti edellyttäen, että potilaalla on ollut kaksi peräkkäistä negatiivista 18S qPCR -testiä (vähintään 24 tunnin välein) T1-hoidon jälkeen; tai päivään asti T3+3).
5. Koehenkilö pysyy Hollannissa haastejakson ajan, ei matkusta malariaendeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana ja on tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opiskelujakson ajan.
6. Tutkittava suostuu siihen, että hänen yleislääkärilleen tiedotetaan ja otetaan yhteyttä hänen osallistumisestaan ​​tutkimukseen, ja suostuu allekirjoittamaan lomakkeen pyytääkseen yleislääkäriä (GP) ja lääkärin erikoislääkäriä tarvittaessa vapauttamaan tutkijalle (tutkijoille) kaikki asiaankuuluvat tiedot. lääketieteelliset tiedot mahdollisista vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle.
7. Tutkittava sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin koko tutkimusjakson ajan ja määrätyn ajan sen jälkeen nykyisten Sanquin-ohjeiden mukaisesti.
8. Naispuoliset koehenkilöt: tutkittava suostuu käyttämään jatkuvaa ja riittävää ehkäisyä** ja olemaan imettämättä tutkimuksen ajan.
9. Koehenkilö sitoutuu pidättymään intensiivisestä fyysisestä harjoituksesta (epäsuhtainen potilaan tavanomaiseen päivittäiseen aktiivisuuteen tai harjoitusrutiiniin nähden) malariaaltistusjakson aikana 38 päivään asti tartunnan jälkeen.
10. Tutkittava suostuu välttämään muita laukaisimia, jotka voivat aiheuttaa maksaentsyymien, mukaan lukien alkoholin, kohoamista lähtötilanteesta 1 viikkoon hoidon jälkeen (T3).
11. Tutkittava on allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. (*Hyväksyttyjä ehkäisymuotoja ovat: oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vakiintunut käyttö; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; estemenetelmät (kondomi tai pallea lisä spermisidillä); mieskumppanin sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); todellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Kaikki historialliset tai seulonnan yhteydessä saadut todisteet kliinisesti merkittävistä oireista, fyysisistä oireista tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka viittaavat systeemisiin tiloihin, kuten sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, neurologisiin, dermatologisiin, endokriinisiin, pahanlaatuisiin, hematologisiin, tarttuviin, immuunipuutos-, psykiatrisiin ja muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa vapaaehtoisen terveyden tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista.

   1.1. Ruumiinpaino <50 kg tai painoindeksi (BMI) <18 tai >30 kg/m2 seulonnassa. 1.2. Suurentunut sydän- ja verisuonitautien riski, joka on määritetty: arviolta kymmenen vuoden riski kuolemaan johtavasta sydän- ja verisuonisairaudesta, joka on ≥5 % seulonnassa, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) perusteella; anamnees tai näyttöä seulonnassa kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, pidentyneestä QT-ajasta tai muista kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista; tai positiivinen suvussa sydäntapahtumia alle 50-vuotiailla 1. tai 2. asteen sukulaisilla.

   1.3. Anamneesissa toiminnallinen asplenia, sirppisoluominaisuus/sairaus, talassemia-ominaisuus/sairaus tai G6PD-puutos.

   1.4. Epilepsia historiassa viiden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, vaikka ei olisi enää lääkitystä.

   1.5. Seulontatestit positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen 1.6. i) immunosuppressiivisten lääkkeiden, ii) antibioottien, iii) tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua (hengitetyt ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinit vapautettu) tai tällaisten odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.

   1.7. Mikä tahansa äskettäinen tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on potentiaalista malariaa ehkäisevää vaikutusta (klorokiini, doksisykliini, tetrasykliini, piperakiini, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, erytromysiini, hydroksiklorokiini (alhaiseen käyttöön jne.) tutkijan harkinnan mukaan).

   1.8 Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana.

   1.9. Kaikki psykiatrin tekemät hoidot vakavan psykiatrisen sairauden vuoksi viimeisen vuoden aikana.

   1.10. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, positiivinen virtsan toksikologinen testi kokaiinin tai amfetamiinien varalta seulonnan tai sisällyttämisen yhteydessä tai positiivinen virtsan toksikologinen testi kannabiksen varalta.

2. Naishenkilöt: positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa.
3. Epänormaalit ALT/AST-arvot lähtötilanteessa
4. Mikä tahansa malariahistoria, P. falciparumin positiivinen serologia tai aiempi osallistuminen malaria (rokote) tutkimukseen.
5. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet (mukaan lukien samanaikainen lääkitys) sulfadoksiini-pyrimetamiinin, piperakiinin, klorokiinin, Malarone®:n, artemetri-lumefantriinin, primakiinin käytölle tai aiempi vakava (allerginen) reaktio hyttysen puremiin.
6. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua tai tutkimusjakson aikana.
7. Radboudumcin lääketieteellisen mikrobiologian tai sisätautien osaston työntekijä tai opiskelija.
8. Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka voisi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tehdä tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
9. Kohortti B (verivaiheen haaste): saanut verensiirron aiemmin.
10. Kohortti B (verivaiheen altistus): Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seulontatesti on positiivinen erytrosyyttien anti-Rh(c)- ja/tai anti-Rh(e)-vasta-aineiden suhteen.