Model kontrolované lidské infekce malárie pro hodnocení intervencí blokujících přenos – studie 2 (CHMI-trans2)

Kritéria pro zařazení:

Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
2. Subjekt adekvátně rozumí postupům studie a je schopen a ochoten (podle názoru zkoušejícího) vyhovět všem požadavkům studie.
3. Subjekt je ochoten vyplnit dotazník informovaného souhlasu a je schopen správně odpovědět na všechny otázky.
4. Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách, žije v blízkosti zkušebního centra (<10 km) nebo (pokud >10 km) je ochoten během části bydlet v hotelu blízko zkušebního centra studie (od dne 4 (výzva v krevním stádiu) 5 (výzva sporozoitem) po infekci do T1+4 za předpokladu, že subjekt měl 2 po sobě jdoucí negativní 18S qPCR testy (alespoň 24 hodin od sebe) po léčbě T1; nebo do dne T3+3).
5. Subjekt zůstane během zkušebního období v Nizozemsku, během období studie nebude cestovat do oblasti endemické malárie a je dosažitelný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studie.
6. Subjekt souhlasí s tím, aby byl jeho praktický lékař informován a kontaktován o jeho účasti ve studii, a souhlasí s tím, že podepíše formulář se žádostí, aby jeho praktický lékař (GP) a lékařský specialista v případě potřeby propustili zkoušejícímu (zkoušejícím) jakékoli relevantní lékařské informace týkající se možných kontraindikací účasti ve studii.
7. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po definovanou dobu poté podle aktuálních pokynů Sanquin.
8. Pro ženy: subjekt souhlasí s tím, že bude používat kontinuální adekvátní antikoncepci** a nebude kojit po dobu trvání studie.
9. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (neúměrného jeho obvyklé denní aktivitě nebo cvičení) během období expozice malárií až do dne 38 po infekci.
10. Subjekt souhlasí s tím, že se bude vyhýbat dalším spouštěčům, které mohou způsobit zvýšení jaterních enzymů včetně alkoholu od výchozích hodnot až do 1 týdne po léčbě (T3).
11. Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. (*Přijatelné formy antikoncepce zahrnují: zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; bariérové ​​metody (kondomy nebo diafragma s přídavným spermicidem); sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vasektomii absence spermií v ejakulátu); skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficitní, psychiatrické a jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na následující.

   1.1. Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >30 kg/m2 při screeningu. 1.2. Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, jak je určeno: odhadovaným desetiletým rizikem fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥5 % při screeningu, jak je stanoveno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE); anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky relevantních abnormalit EKG; nebo pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných 1. nebo 2. stupně <50 let.

   1.3. Lékařská anamnéza funkční asplenie, srpkovitá anémie/nemoc, talasémie/nemoc nebo deficit G6PD.

   1.4. Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.

   1.5. Screeningové testy pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) 1.6. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané užívání během období studie.

   1.7. Jakákoli nedávná nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciálním antimalarickým účinkem (chlorochin, doxycyklin, tetracyklin, piperachin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin, klindamycin, erythromycin, hydroxychlorochin atd.) (povolený časový rámec podle uvážení vyšetřovatele).

   1.8. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.

   1.9. Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem v posledním roce.

   1.10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušující normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo při zařazení nebo pozitivní toxikologický test moči na konopí při zařazení.

2. Pro ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu a/nebo při základní návštěvě.
3. Abnormální hodnoty ALT/AST na začátku
4. Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli studii malárie (vakcíny).
5. Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití sulfadoxin-pyrimethaminu, piperachinu, chlorochinu, Malarone®, artemether-lumefantrinu, primachinu nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na kousnutí komáry.
6. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
7. Být zaměstnancem nebo studentem katedry lékařské mikrobiologie na Radboudumci nebo katedry vnitřního lékařství.
8. Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.
9. Pro kohortu B (výzva v krevním stádiu): V minulosti dostal krevní transfuzi.
10. Pro kohortu B (výzva v krevním stadiu): Ženy ve fertilním věku s pozitivním screeningovým testem na erytrocytární protilátky anti-Rh(c) a/nebo anti-Rh(e).