Modelo de infección de paludismo humano controlado para la evaluación de intervenciones de bloqueo de la transmisión - Estudio 2 (CHMI-trans2)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
2. El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y es capaz y está dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
3. El sujeto está dispuesto a completar un cuestionario de consentimiento informado y puede responder todas las preguntas correctamente.
4. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y está disponible para asistir a todas las visitas del estudio, vive cerca del centro del ensayo (<10 km) o (si >10 km) está dispuesto a quedarse en un hotel cerca del centro del ensayo durante parte del estudio (desde el día 4 (desafío en etapa sanguínea) 5 (desafío con esporozoítos) después de la infección hasta T1+4 siempre que el sujeto haya tenido 2 pruebas 18S qPCR negativas consecutivas (al menos con 24 horas de diferencia) después del tratamiento T1; o hasta el día T3+3).
5. El sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos durante el período de desafío, no viajará a un área endémica de malaria durante el período de estudio y estará disponible (las 24 horas del día, los 7 días de la semana) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
6. El sujeto acepta que su médico general sea informado y contactado sobre su participación en el estudio y acepta firmar un formulario para solicitar la divulgación por parte de su médico general (GP) y especialista médico cuando sea necesario, al investigador (es), de cualquier información relevante. información médica sobre posibles contraindicaciones para participar en el estudio.
7. El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas vigentes de Sanquin.
8. Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos continuos adecuados** y no amamantar durante la duración del estudio.
9. El sujeto acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios del sujeto) durante el período de exposición a la malaria hasta el día 38 después de la infección.
10. El sujeto acepta evitar desencadenantes adicionales que puedan provocar elevaciones de las enzimas hepáticas, incluido el alcohol, desde el inicio hasta 1 semana después del tratamiento (T3).
11. El sujeto ha firmado un consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo. (*Las formas aceptables de anticoncepción incluyen: uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera (condones o diafragma con espermicida adicional); esterilización de la pareja masculina (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides). en el eyaculado); abstinencia verdadera cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes.

   1.1. Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 kg/m2 en la selección. 1.2. Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías en el ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.

   1.3. Antecedentes médicos de asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   1.4. Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   1.5. Pruebas de cribado positivas para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Virus de la Hepatitis B activa (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC) 1.6. Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio.

   1.7. Cualquier terapia sistémica reciente o actual con un antibiótico o fármaco con actividad antipalúdica potencial (cloroquina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (período de tiempo permitido para su uso) a discreción del Investigador).

   1.8. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.

   1.9. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.

   1.10. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o en la inclusión, o prueba de toxicología en orina positiva para cannabis en la inclusión.

2. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en orina positiva en la selección y/o en la visita inicial.
3. Valores anormales de ALT/AST en la línea de base
4. Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo.
5. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de sulfadoxina-pirimetamina, piperaquina, cloroquina, Malarone®, arteméter-lumefantrina, primaquina o antecedentes de reacciones (alérgicas) graves a las picaduras de mosquitos.
6. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
7. Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica de la Radboudumc o del departamento de Medicina Interna.
8. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.
9. Para la cohorte B (desafío de etapa sanguínea): Recibió una transfusión de sangre en el pasado.
10. Para la cohorte B (desafío de etapa sanguínea): mujeres en edad fértil con una prueba de detección positiva para anticuerpos anti-Rh(c) y/o anti-Rh(e) de eritrocitos.