用于评估传播阻断干预措施的受控人类疟疾感染模型 - 研究 2 (CHMI-trans2)

纳入标准：

为了有资格参与本研究，受试者必须满足以下所有标准：

1. 受试者年龄≥18 岁且≤35 岁且身体健康。
2. 受试者对研究的程序有足够的了解，并且能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
3. 受试者愿意完成知情同意问卷并能够正确回答所有问题。
4. 受试者能够与研究者很好地沟通并且可以参加所有的研究访问，居住在试验中心附近（<10 公里）或（如果>10 公里）愿意在部分期间住在试验中心附近的酒店研究（从感染后第 4 天（血液阶段挑战）到第 5 天（子孢子挑战）直到 T1+4，前提是受试者在 T1 治疗后连续进行 2 次阴性 18S qPCR 测试（至少相隔 24 小时）；或直到第 1 天T3+3).
5. 受试者在挑战期间将留在荷兰境内，在研究期间不会前往疟疾流行区，并且在整个研究期间可通过移动电话联系 (24/7)。
6. 受试者同意他们的全科医生被告知并联系他们参与研究，并同意签署一份表格，要求他们的全科医生 (GP) 和医学专家在必要时向研究者释放任何相关信息有关参与研究的可能禁忌症的医学信息。
7. 根据当前的 Sanquin 指南，受试者同意在整个研究期间和此后的规定时间内不向 Sanquin 或出于其他目的献血。
8. 对于女性受试者：受试者同意使用连续充分的避孕措施**并且在研究期间不进行母乳喂养。
9. 受试者同意在疟疾挑战期间直到感染后第 38 天停止剧烈的体育锻炼（与受试者的日常活动或锻炼程序不成比例）。
10. 受试者同意避免可能导致肝酶升高的其他触发因素，包括从基线到治疗后 1 周（T3）的酒精。
11. 受试者已签署书面知情同意书以参与试验。 （*可接受的避孕方式包括：确定使用口服、注射或植入的激素避孕药；宫内节育器或宫内节育系统；屏障方法（避孕套或带有额外杀精子剂的隔膜）；男性伴侣的绝育（输精管切除术后没有精子的适当文件在射精中）；真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与本研究之外：

1. 任何提示全身状况的临床显着症状、体征或异常实验室值的病史或筛选证据，例如心血管、肺、肾、肝、神经、皮肤病、内分泌、恶性、血液、感染、免疫缺陷、精神病和其他疾病，可能会在研究期间损害志愿者的健康或干扰研究结果的解释。 这些包括但不限于以下任何一项。

   1.1. 筛选时体重 <50 kg 或体重指数 (BMI) <18 或 >30 kg/m2。 1.2. 心血管疾病风险升高，由以下因素确定： 根据系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 确定，筛选时致命性心血管疾病的估计十年风险≥5%；具有临床意义的心律失常、QT 间期延长或其他临床相关 ECG 异常的病史或筛选证据；或一级或二级亲属<50岁的心脏事件阳性家族史。

   1.3. 功能性无脾、镰状细胞性状/疾病、地中海贫血性状/疾病或 G6PD 缺乏症的病史。

   1.4. 研究开始前五年内有癫痫病史，即使不再服药。

   1.5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 1.6 筛查试验呈阳性。 在研究开始前三个月内长期使用 i) 免疫抑制药物，ii) 抗生素，iii) 或其他免疫调节药物（吸入和局部皮质类固醇和口服抗组胺药除外）或预期在研究期间使用此类药物。

   1.7. 最近或目前使用具有潜在抗疟疾活性的抗生素或药物（氯喹、多西环素、四环素、哌喹、苯二氮卓类、氟桂利嗪、氟西汀、四环素、阿奇霉素、克林霉素、红霉素、羟氯喹等）进行的任何全身治疗（允许使用的时间范围）由调查员自行决定）。

   1.8. 在过去 5 年内，任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受过治疗。

   1.9. 过去一年内曾接受精神科医生治疗严重精神疾病的任何病史。

   1.10. 在研究开始前一年内有干扰正常社会功能的药物或酒精滥用史，筛选或纳入时可卡因或苯丙胺的尿液毒理学试验阳性，或纳入时大麻的尿液毒理学试验阳性。

2. 对于女性受试者：筛选和/或基线访视时尿妊娠试验阳性。
3. 基线 ALT/AST 值异常
4. 任何疟疾史、恶性疟原虫血清学阳性或之前参加过任何疟疾（疫苗）研究。
5. 已知对使用磺胺多辛-乙胺嘧啶、哌喹、氯喹、Malarone®、蒿甲醚-苯泛群、伯氨喹过敏或禁忌症（包括联合用药）或对蚊虫叮咬有严重（过敏）反应史。
6. 在研究开始前 30 天内或研究期间参加任何其他临床研究。
7. 作为 Radboudumc 医学微生物学系或内科系的雇员或学生。
8. 研究者认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何其他条件或情况。
9. 对于队列 B（血期挑战）：过去接受过输血。
10. 对于队列 B（血液阶段挑战）：红细胞抗 Rh(c) 和/或抗 Rh(e) 抗体筛查试验呈阳性的育龄妇女。