Model kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi do oceny interwencji blokujących transmisję — badanie 2 (CHMI-trans2)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Uczestnik jest w wieku ≥ 18 i ≤ 35 lat i jest w dobrym stanie zdrowia.
2. Uczestnik ma odpowiednie zrozumienie procedur badania i jest w stanie i chce (w opinii badacza) spełnić wszystkie wymagania badania.
3. Podmiot jest chętny do wypełnienia kwestionariusza świadomej zgody i jest w stanie poprawnie odpowiedzieć na wszystkie pytania.
4. Uczestnik jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem i jest dostępny na wszystkie wizyty studyjne, mieszka w pobliżu ośrodka badawczego (<10 km) lub (jeśli >10 km) jest skłonny zatrzymać się w hotelu w pobliżu ośrodka badawczego podczas części badania (od dnia 4 (prowokacja na etapie krwi) 5 (prowokacja sporozoitami) po zakażeniu do T1+4 pod warunkiem, że osobnik miał 2 kolejne negatywne testy 18S qPCR (w odstępie co najmniej 24 godzin) po leczeniu T1; lub do dnia T3+3).
5. Podmiot pozostanie w Holandii w okresie wyzwania, nie będzie podróżować do obszaru endemicznego malarii w okresie studiów i jest osiągalny (24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów.
6. Uczestnik wyraża zgodę na poinformowanie i skontaktowanie się z lekarzem pierwszego kontaktu w sprawie jego udziału w badaniu oraz zgadza się podpisać formularz z prośbą o udostępnienie badaczowi (badaczom) wszelkich istotnych informacje medyczne dotyczące ewentualnych przeciwwskazań do udziału w badaniu.
7. Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi firmie Sanquin lub do innych celów przez cały okres badania i przez określony czas po jego zakończeniu zgodnie z aktualnymi wytycznymi Sanquin.
8. W przypadku kobiet: pacjentka zgadza się na ciągłe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji** i nie karmienie piersią w czasie trwania badania.
9. Uczestnik zgadza się powstrzymać od intensywnych ćwiczeń fizycznych (nieproporcjonalnych do jego zwykłej codziennej aktywności lub rutyny ćwiczeń) w okresie prowokacji malarią do 38 dnia po zakażeniu.
10. Uczestnik zgadza się unikać dodatkowych czynników wyzwalających, które mogą powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, w tym alkoholu, od wartości początkowej do 1 tygodnia po leczeniu (T3).
11. Uczestnik podpisał pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. (*Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wkładkę wewnątrzmaciczną lub system domaciczny; metody barierowe (prezerwatywy lub diafragma z dodatkowym środkiem plemnikobójczym); sterylizację partnera (z odpowiednim udokumentowaniem braku nasienia po wazektomii) w ejakulacie); prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki; okresowa abstynencja (np.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

1. Wszelka historia lub dowód podczas badań przesiewowych klinicznie istotnych objawów, objawów fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, dermatologiczne, hormonalne, nowotworowe, hematologiczne, zakaźne, z niedoborem odporności, psychiatryczne i inne zaburzenia, które mogłyby zagrozić zdrowiu ochotnika podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmują one między innymi dowolne z poniższych.

   1.1. Masa ciała <50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >30 kg/m2 podczas badania przesiewowego. 1.2. Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie: szacunkowego dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszącego ≥5% podczas badań przesiewowych, zgodnie z oceną ryzyka wieńcowego (SCORE); wywiad lub dowód klinicznie istotnej arytmii, wydłużonego odstępu QT lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG w wywiadzie; lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku incydentów sercowych u krewnych I lub II stopnia w wieku poniżej 50 lat.

   1.3. Historia medyczna funkcjonalnej asplenii, cechy / choroby anemii sierpowatej, cechy / choroby talasemii lub niedoboru G6PD.

   1.4. Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie stosuje się już leków.

   1.5. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) 1.6. Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich stosowanie w okresie badania.

   1.7. Jakakolwiek niedawna lub bieżąca terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, doksycyklina, tetracyklina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, erytromycyna, hydroksychlorochina itp.) (dopuszczalne ramy czasowe stosowania według uznania Badacza).

   1.8. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.

   1.9. Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.

   1.10. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania, pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na kokainę lub amfetaminy podczas badania przesiewowego lub włączenia lub pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność konopi indyjskich podczas włączenia.

2. W przypadku kobiet: dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i/lub podczas wizyty wyjściowej.
3. Nieprawidłowe wartości ALT/AST na początku badania
4. Jakakolwiek historia malarii, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku P. falciparum lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym malarii (szczepionki).
5. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania (w tym jednoczesne stosowanie) do stosowania sulfadoksyny-pirymetaminy, piperachiny, chlorochiny, Malarone®, artemeter-lumefantryny, prymachiny lub ciężkie (alergiczne) reakcje na ukąszenia komarów w wywiadzie.
6. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
7. Będąc pracownikiem lub studentem Katedry Mikrobiologii Lekarskiej Radboudumc lub Katedry Chorób Wewnętrznych.
8. Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które zdaniem badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
9. Dla kohorty B (prowokacja na etapie krwi): Otrzymał transfuzję krwi w przeszłości.
10. Dla kohorty B (prowokacja na etapie krwi): Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu przesiewowego na obecność przeciwciał anty-Rh(c) i/lub anty-Rh(e) erytrocytów.