Kontrollert menneskelig malariainfeksjonsmodell for evaluering av overføringsblokkerende intervensjoner - Studie 2 (CHMI-trans2)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

1. Forsøkspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved god helse.
2. Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse av prosedyrene for studien og er i stand og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
3. Subjektet er villig til å fylle ut et informert samtykkeskjema og er i stand til å svare riktig på alle spørsmål.
4. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og er tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk, bor i nærheten av prøvesenteret (<10 km) eller (hvis >10 km) er villig til å bo på et hotell i nærheten av prøvesenteret under del av studien (fra dag 4 (utfordring i blodstadiet) 5 (sporozoittutfordring) etter infeksjon til T1+4 forutsatt at forsøkspersonen har hatt 2 påfølgende negative 18S qPCR-tester (minst 24 timers mellomrom) etter T1-behandling; eller til dag T3+3).
5. Emnet vil forbli i Nederland under utfordringsperioden, vil ikke reise til et malaria-endemisk område i løpet av studieperioden, og er tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon gjennom hele studieperioden.
6. Forsøkspersonen samtykker i at deres allmennlege blir informert og kontaktet om deres deltakelse i studien og samtykker i å signere et skjema for å be om løslatelse fra allmennlegen (fastlegen) og medisinsk spesialist når det er nødvendig, til etterforskeren(e) av eventuelle relevante medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
7. Forsøkspersonen godtar å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til gjeldende Sanquin-retningslinjer.
8. For kvinnelige forsøkspersoner: forsøkspersonen samtykker i å bruke kontinuerlig adekvat prevensjon** og ikke å amme under studiens varighet.
9. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig til forsøkspersonens vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) under malariautfordringsperioden til dag 38 etter infeksjon.
10. Pasienten samtykker i å unngå ytterligere triggere som kan forårsake økninger i leverenzymer inkludert alkohol fra baseline opp til 1 uke etter behandling (T3).
11. Forsøkspersonen har signert skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken. (*Akseptable former for prevensjon inkluderer: etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin enhet eller intrauterint system; barrieremetoder (kondomer eller diafragma med ekstra spermicid); mannlig partners sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sædceller). i ejakulatet); ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen; Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende.

   1.1. Kroppsvekt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening. 1.2. En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, bestemt av: en estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.

   1.3. En medisinsk historie med funksjonell aspleni, sigdcelletrekk/sykdom, talassemitrekk/sykdom eller G6PD-mangel.

   1.4. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.

   1.5. Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) 1.6. Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.

   1.7. Enhver nylig eller nåværende systemisk terapi med et antibiotikum eller medikament med potensiell anti-malariaaktivitet (klorokin, doksycyklin, tetracyklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, erytromycin, hydroksyklorokin, etc.) (en lang tidsramme) etter etterforskerens skjønn).

   1.8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.

   1.9. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.

   1.10. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller ved inkludering, eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inkludering.

2. For kvinnelige forsøkspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening og/eller ved baseline-besøket.
3. Unormale ALAT/AST-verdier på baseline
4. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie.
5. Kjent overfølsomhet overfor eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av sulfadoksin-pyrimetamin, piperakin, klorokin, Malarone®, artemeter-lumefantrin, primakin eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk.
6. Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
7. Å være ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi i Radboudumc eller avdelingen for indremedisin.
8. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
9. For kohort B (blodstadieutfordring): Fikk tidligere blodoverføring.
10. For kohort B (utfordring i blodstadiet): Kvinner i fertil alder med en screeningtest positiv for erytrocytt-anti-Rh(c)- og/eller anti-Rh(e)-antistoffer.