Modèle contrôlé d'infection palustre humaine pour l'évaluation des interventions bloquant la transmission - Étude 2 (CHMI-trans2)

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
2. Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et est capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
3. Le sujet est disposé à remplir un questionnaire de consentement éclairé et est capable de répondre correctement à toutes les questions.
4. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur et est disponible pour assister à toutes les visites d'étude, vit à proximité du centre d'essai (<10 km) ou (si >10 km) est disposé à séjourner dans un hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (à partir du jour 4 (provocation stade sanguin) 5 (provocation sporozoïte) post-infection jusqu'à T1+4 à condition que le sujet ait eu 2 tests qPCR 18S négatifs consécutifs (à au moins 24 heures d'intervalle) après le traitement T1 ; ou jusqu'au jour T3+3).
5. Le sujet restera aux Pays-Bas pendant la période de défi, ne se rendra pas dans une zone d'endémie palustre pendant la période d'étude et est joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la période d'étude.
6. Le sujet accepte que son médecin généraliste soit informé et contacté de sa participation à l'étude et accepte de signer un formulaire pour demander la communication par son médecin généraliste (GP) et son médecin spécialiste si nécessaire, au(x) investigateur(s) de toute information pertinente des informations médicales concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude.
7. Le sujet s'engage à s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins tout au long de la période d'étude et pendant une période définie par la suite selon les directives actuelles de Sanquin.
8. Pour les sujets féminins : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate continue ** et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
9. Le sujet accepte de s'abstenir de tout exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle ou à la routine d'exercice du sujet) pendant la période de provocation du paludisme jusqu'au jour 38 après l'infection.
10. Le sujet accepte d'éviter les déclencheurs supplémentaires qui peuvent provoquer des élévations des enzymes hépatiques, y compris l'alcool, de la ligne de base jusqu'à 1 semaine après le traitement (T3).
11. Le sujet a signé un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai. (*Les formes acceptables de contraception comprennent : l'utilisation établie de contraceptifs hormonaux oraux, injectés ou implantés ; le dispositif intra-utérin ou le système intra-utérin ; les méthodes de barrière (préservatifs ou diaphragme avec un spermicide supplémentaire) ; la stérilisation du partenaire masculin (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat) ; l'abstinence vraie lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales évoquant des affections systémiques, telles que des affections cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, psychiatriques et d'autres troubles, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants.

   1.1. Poids corporel <50 kg ou indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >30 kg/m2 au moment du dépistage. 1.2. Un risque accru de maladie cardiovasculaire, tel que déterminé par : un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent, ou preuve lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.

   1.3. Antécédents médicaux d'asplénie fonctionnelle, de trait/maladie drépanocytaire, de trait/maladie de thalassémie ou de déficit en G6PD.

   1.4. Antécédents d'épilepsie dans la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.

   1.5. Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) 1.6. Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.

   1.7. Toute thérapie systémique récente ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle (chloroquine, doxycycline, tétracycline, pipéraquine, benzodiazépine, flunarizine, fluoxétine, tétracycline, azithromycine, clindamycine, érythromycine, hydroxychloroquine, etc.) (délai d'utilisation autorisé à la discrétion de l'enquêteur).

   1.8. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.

   1.9. Tout antécédent de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année.

   1.10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude, test de toxicologie urinaire positif pour la cocaïne ou les amphétamines lors du dépistage ou à l'inclusion, ou test toxicologique urinaire positif pour le cannabis à l'inclusion.

2. Pour les sujets féminins : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage et/ou lors de la visite de référence.
3. Valeurs anormales d'ALT/AST au départ
4. Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin).
5. Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de sulfadoxine-pyriméthamine, pipéraquine, chloroquine, Malarone®, artéméther-luméfantrine, primaquine ou antécédents de réactions (allergiques) sévères aux piqûres de moustiques.
6. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
7. Être salarié ou étudiant du département de Microbiologie Médicale du Radboudumc ou du département de Médecine Interne.
8. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
9. Pour la cohorte B (défi par stade sanguin) : A reçu une transfusion sanguine dans le passé.
10. Pour la cohorte B (provocation stade sanguin) : Femmes en âge de procréer avec un test de dépistage positif aux anticorps érythrocytaires anti-Rh(c) et/ou anti-Rh(e).