Modelo de Infecção Humana Controlada por Malária para Avaliação de Intervenções de Bloqueio da Transmissão - Estudo 2 (CHMI-trans2)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. O sujeito tem idade ≥ 18 e ≤ 35 anos e boa saúde.
2. O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e é capaz e deseja (na opinião do investigador) cumprir todos os requisitos do estudo.
3. O sujeito está disposto a preencher um questionário de consentimento informado e é capaz de responder a todas as perguntas corretamente.
4. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador e está disponível para participar de todas as visitas do estudo, mora próximo ao centro do estudo (<10 km) ou (se >10 km) está disposto a ficar em um hotel próximo ao centro do estudo durante a parte do estudo (desde o dia 4 (desafio de estágio sanguíneo) 5 (desafio de esporozoíto) pós-infecção até T1+4, desde que o sujeito tenha tido 2 testes 18S qPCR negativos consecutivos (pelo menos 24 horas de intervalo) após o tratamento T1; ou até o dia T3+3).
5. O sujeito permanecerá na Holanda durante o período do desafio, não viajará para uma área endêmica de malária durante o período do estudo e estará acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período do estudo.
6. O sujeito concorda que seu clínico geral seja informado e contatado sobre sua participação no estudo e concorda em assinar um formulário para solicitar a liberação por seu clínico geral (GP) e médico especialista, quando necessário, ao(s) investigador(es), de qualquer informações médicas sobre possíveis contra-indicações para participação no estudo.
7. O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para a Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo e por um período definido a partir de então, de acordo com as diretrizes atuais da Sanquin.
8. Para participantes do sexo feminino: o participante concorda em usar contracepção contínua adequada** e não amamentar durante o estudo.
9. O sujeito concorda em abster-se de exercício físico intensivo (desproporcional à atividade diária habitual do sujeito ou rotina de exercícios) durante o período de desafio da malária até o dia 38 após a infecção.
10. O sujeito concorda em evitar gatilhos adicionais que podem causar elevações nas enzimas hepáticas, incluindo álcool desde o início até 1 semana após o tratamento (T3).
11. O sujeito assinou consentimento informado por escrito para participar do estudo. (*Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem: uso estabelecido de contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira (preservativos ou diafragma com espermicida adicional); esterilização do parceiro masculino (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado); abstinência verdadeira quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito; abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

Critério de exclusão:

Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Qualquer história ou evidência na triagem de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas, como cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endócrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, imunodeficientes, psiquiátricas e outros distúrbios, que possam comprometer a saúde do voluntário durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes.

   1.1. Peso corporal <50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) <18 ou >30 kg/m2 na triagem. 1.2. Um risco aumentado de doença cardiovascular, conforme determinado por: um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática do Risco Coronariano (SCORE); história, ou evidência na triagem, de arritmia clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QT ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes; ou história familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de 1º ou 2º grau <50 anos de idade.

   1.3. Um histórico médico de asplenia funcional, traço/doença falciforme, traço/doença talassemia ou deficiência de G6PD.

   1.4. História de epilepsia no período de cinco anos antes do início do estudo, mesmo que não esteja mais sob medicação.

   1.5. Testes de rastreio positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), Vírus da Hepatite B (VHB) ativo, Vírus da Hepatite C (VHC) 1.6. Uso crônico de i) drogas imunossupressoras, ii) antibióticos, iii) ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.

   1.7. Qualquer terapia sistêmica recente ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica (cloroquina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (prazo permitido para uso a critério do Investigador).

   1.8. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.

   1.9. Qualquer histórico de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano.

   1.10. História de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste de toxicologia de urina positivo para cocaína ou anfetaminas na triagem ou na inclusão, ou teste de toxicologia de urina positivo para cannabis na inclusão.

2. Para mulheres: teste de gravidez de urina positivo na triagem e/ou na consulta inicial.
3. Valores anormais de ALT/AST na linha de base
4. Qualquer história de malária, sorologia positiva para P. falciparum ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) de malária.
5. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações (incluindo co-medicação) para uso de sulfadoxina-pirimetamina, piperaquina, cloroquina, Malarone®, arteméter-lumefantrina, primaquina ou história de reações graves (alérgicas) a picadas de mosquito.
6. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
7. Ser funcionário ou aluno do departamento de Microbiologia Médica do Radboudumc ou do departamento de Medicina Interna.
8. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
9. Para coorte B (desafio de estágio de sangue): Recebeu uma transfusão de sangue no passado.
10. Para coorte B (desafio de estágio de sangue): Mulheres com potencial para engravidar com um teste de triagem positivo para anticorpos anti-Rh(c) e/ou anti-Rh(e) de eritrócitos.