Модель контролируемой малярийной инфекции человека для оценки вмешательств, блокирующих передачу инфекции — исследование 2 (CHMI-trans2)

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 35 лет, хорошее здоровье.
2. Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования.
3. Субъект готов заполнить анкету информированного согласия и может правильно ответить на все вопросы.
4. Субъект может хорошо общаться с исследователем и может посещать все исследовательские визиты, живет недалеко от исследовательского центра (<10 км) или (если > 10 км) готов остановиться в отеле недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (с 4-го дня (заражение на стадии крови) 5-го дня (провокация спорозоитами) после заражения до T1+4 при условии, что у субъекта было 2 последовательных отрицательных теста 18S qPCR (с интервалом не менее 24 часов) после лечения T1; или до дня Т3+3).
5. Субъект останется в Нидерландах в течение периода испытания, не будет ездить в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования и доступен (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода исследования.
6. Субъект соглашается с тем, что его врач общей практики будет проинформирован и с ним свяжутся по поводу его участия в исследовании, и соглашается подписать форму запроса от своего врача общей практики (ВОП) и медицинского специалиста, когда это необходимо, для исследователя (исследователей) о любых соответствующих медицинская информация о возможных противопоказаниях для участия в исследовании.
7. Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования и в течение определенного периода после него в соответствии с текущими рекомендациями Sanquin.
8. Для субъектов женского пола: субъект соглашается использовать постоянную адекватную контрацепцию** и не кормить грудью на время исследования.
9. Субъект соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорциональных обычной повседневной деятельности или режиму физических упражнений субъекта) в течение периода заражения малярией до 38-го дня после заражения.
10. Субъект соглашается избегать дополнительных триггеров, которые могут вызвать повышение уровня ферментов печени, включая алкоголь, по сравнению с исходным уровнем в течение 1 недели после лечения (T3).
11. Субъект подписал письменное информированное согласие на участие в испытании. (*Приемлемые формы контрацепции включают: установившееся использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов; внутриматочную спираль или внутриматочную систему; барьерные методы (презервативы или диафрагмы с добавлением спермицидов); стерилизацию партнера-мужчины (с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов после вазэктомии). в эякуляте); истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и другие нарушения, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любые из следующих.

   1.1. Масса тела <50 кг или индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30 кг/м2 при скрининге. 1.2. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый: оценочным десятилетним риском фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% при скрининге, как определено с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных скрининга клинически значимых аритмий, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений на ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.

   1.3. Наличие в анамнезе функциональной аспления, признаков/заболеваний серповидно-клеточной анемии, признаков/заболеваний талассемии или дефицита G6PD.

   1.4. Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимал лекарства.

   1.5. Положительные скрининг-тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) 1.6. Хроническое использование i) иммуносупрессивных препаратов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.

   1.7. Любая недавняя или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, доксициклин, тетрациклин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, эритромицин, гидроксихлорохин и т. д.) (допустимые сроки для использования на усмотрение следователя).

   1.8. История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.

   1.9. Любая история лечения тяжелого психического заболевания у психиатра в прошлом году.

   1.10. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции в течение одного года до начала исследования, положительный токсикологический тест мочи на кокаин или амфетамины при скрининге или при включении или положительный токсикологический тест мочи на каннабис при включении.

2. Для женщин: положительный тест мочи на беременность при скрининге и/или при исходном посещении.
3. Аномальные значения АЛТ/АСТ на исходном уровне
4. Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины).
5. Известная гиперчувствительность или противопоказания (включая совместное лечение) для применения сульфадоксина-пириметамина, пиперахина, хлорохина, маларона®, артеметер-люмефантрина, примахина или тяжелые (аллергические) реакции на укусы комаров в анамнезе.
6. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
7. Быть сотрудником или студентом кафедры медицинской микробиологии Радбудума или кафедры внутренней медицины.
8. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.
9. Для когорты B (тест на стадию крови): в прошлом было проведено переливание крови.
10. Для когорты B (провокация на стадии крови): женщины детородного возраста с положительным скрининговым тестом на эритроцитарные анти-Rh(c) и/или анти-Rh(e) антитела.