Immunterápia + sugárzás reszekálható lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt lágyszöveti szarkómával diagnosztizáltak, megerősítő patológiai áttekintéssel a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjában (URMC)
• 18 éves vagy idősebb.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Reszekálható betegség műtéti értékelés alapján.
• Neoadjuváns/preoperatív sugárkezelés javasolt
• Közepes vagy magas fokú szarkóma a biopszián, a tumor > 5 cm képalkotó méretű
• Hajlandó vérvételre áramlási citometriához és Serametrix analízishez.
• Hajlandó a neoadjuváns sugárterápia és az azt követő sebészi eltávolítás.
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek alkalmasak, ha a limfociták > 350 CD4+ sejt és nincs kimutatható vírusterhelés.

• Fogamzóképes korú nők (a definíció szerint minden olyan nő, aki 1) nem esett át petevezeték-lekötésen, méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában, vagy az előző 24 egymást követő hónapban bármikor menstruált:

  • Nem lehet terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül, valamint 72 órán belül. a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt
  • A fogamzóképes korú nőknek legalább két másik elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és/vagy vállalniuk kell, hogy a nivolumab és/vagy ipilimumab utolsó adagját követően legalább 5 hónapig tartózkodnak a nemi közösüléstől.
  • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A szexuálisan aktív férfiaknak legalább két másik elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és/vagy vállalniuk kell, hogy a nivolumab és/vagy ipilimumab utolsó adagját követően legalább 7 hónapig tartózkodnak a nemi érintkezéstől.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2

Kizárási kritériumok:

• Gastrointestinalis stroma tumor, dermatofibrosarcoma protuberans, rhabdomyosarcoma, Ewing-szarkóma, alacsony fokú szarkóma, osteosarcoma altípusok
• Az érintett terület sugárzásának története
• A metasztatikus betegség bizonyítéka a kezelés előtt
• Bármilyen korábbi ipilimumab- vagy nivolumab-kezelés, vagy bármely, a PD-1-et, PD-L1-et vagy CTLA-4-et célzó ágens a kórtörténetében.

• Az alábbiak bármelyikének története:

  • Aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség
  • Aktív autoimmun vastagbélgyulladás
  • Autoimmun pan hypopituitarismus
  • Autoimmun mellékvese-elégtelenség
  • Ismert aktív hepatitis B vagy C
  • Ismert aktív tüdőbetegség hipoxiával, a következőképpen definiálva:
• Oxigéntelítettség < 85% szobalevegőn ill
• Oxigéntelítettség < 88% a kiegészítő oxigén ellenére
• A regisztrációt követő 14 napon belül nem részesülnek szisztémás kezelésben sem kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens napi), sem egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel.
• Második aktív rosszindulatú daganat, ide nem értve a lokalizált bazálissejtes bőrrákot, a laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, az emlő in situ duktális vagy lebenyes karcinómáját; Azok a betegek, akiknek anamnézisében egyéb rosszindulatú daganatok szerepeltek, akkor jogosultak, ha a regisztráció időpontját megelőzően több mint 3 évig folyamatosan betegségmentesek voltak.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) <= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám <= 100 000/mm^3
• AST (aszpartát-aminotranszferáz) vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) => a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál határokon kívül; kiegészítés elfogadható a TSH normál határokon belüli eléréséhez; abnormális TSH-ban szenvedő betegeknél, ha a szabad T4 normális és a beteg klinikailag euthyreoid, a beteg jogosult.
• Várható élettartam 5 év alatt.