Immuntherapie + Bestrahlung bei resezierbarem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit durch Biopsie nachgewiesenem Weichgewebesarkom mit bestätigender pathologischer Überprüfung am University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 Jahre oder älter.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Resektable Erkrankung pro chirurgischer Bewertung.
• Eine neoadjuvante/präoperative Strahlentherapie wurde empfohlen
• Mittelschweres bis hochgradiges Sarkom bei Biopsie, Tumorgröße > 5 cm durch Bildgebung
• Bereit, Blutabnahmen für die Durchflusszytometrie und Serametrix-Analyse zu haben.
• Bereitschaft zur neoadjuvanten Strahlentherapie und anschließender chirurgischer Resektion.
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) kommen infrage, wenn die Lymphozyten > 350 CD4+-Zellen und keine nachweisbare Viruslast aufweisen.

• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als jede Frau, die 1) sich keiner Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war oder in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte):

  • Darf nicht schwanger sein oder stillen
  • Muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung sowie innerhalb von 72 Stunden einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens zwei andere anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und/oder zustimmen, für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab und/oder Ipilimumab auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
  • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Sexuell aktive Männer müssen mindestens zwei andere anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und/oder zustimmen, für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab und/oder Ipilimumab auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2

Ausschlusskriterien:

• Gastrointestinaler Stromatumor, Dermatofibrosarcoma protuberans, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, niedriggradige Sarkome, Osteosarkom-Subtypen
• Vorgeschichte der Bestrahlung des betroffenen Bereichs
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung vor der Behandlung
• Jegliche vorangegangene Therapie mit Ipilimumab oder Nivolumab oder einem Wirkstoff, der auf PD-1, PD-L1 oder CTLA-4 abzielt.

• Vorgeschichte eines der folgenden:

  • Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
  • Aktive Autoimmunkolitis
  • Autoimmunpan Hypopituitarismus
  • Autoimmune Nebenniereninsuffizienz
  • Bekannte aktive Hepatitis B oder C
  • Bekannte aktive Lungenerkrankung mit Hypoxie, definiert als:
• Sauerstoffsättigung < 85 % an Raumluft bzw
• Sauerstoffsättigung < 88 % trotz zusätzlichem Sauerstoff
• Keine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung.
• Zweite aktive Malignität, ausgenommen lokalisierter Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktales oder lobuläres Karzinom in situ der Brust; Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie vor dem Zeitpunkt der Registrierung seit > 3 Jahren durchgehend krankheitsfrei waren.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl <= 100.000/mm^3
• AST (Aspartat-Aminotransferase) oder ALT (Alanin-Aminotransferase) => 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen; eine Nahrungsergänzung ist akzeptabel, um einen TSH-Wert innerhalb normaler Grenzen zu erreichen; bei Patienten mit anormalem TSH, wenn freies T4 normal ist und der Patient klinisch euthyreot ist, ist der Patient geeignet.
• Lebenserwartung unter 5 Jahren.