Immunoterapia + radiazioni nel sarcoma dei tessuti molli resecabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sarcoma dei tessuti molli comprovato da biopsia con revisione patologica di conferma presso il Centro medico dell'Università di Rochester (URMC)
• 18 anni o più.
• In grado di fornire il consenso informato.
• Malattia resecabile per valutazione chirurgica.
• È stata raccomandata la radioterapia neoadiuvante/preoperatoria
• Sarcoma di grado da intermedio ad alto alla biopsia, tumore di dimensioni > 5 cm all'imaging
• Disposto a ricevere prelievi di sangue per citometria a flusso e analisi Serametrix.
• Disponibilità a ricevere radioterapia neoadiuvante e successiva resezione chirurgica.
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto sono idonei se i linfociti > 350 cellule CD4+ e nessuna carica virale rilevabile.

• Donne in età fertile (definite come qualsiasi donna che 1) non sia stata sottoposta a legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi o ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi):

  • Non deve essere incinta o in allattamento
  • Deve sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione e entro 72 ore. prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile devono utilizzare almeno altri due metodi contraccettivi accettati e altamente efficaci e/o accettare di astenersi dai rapporti sessuali per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e/o ipilimumab.
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare almeno altri due metodi contraccettivi accettati e altamente efficaci e/o accettare di astenersi dai rapporti sessuali per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e/o ipilimumab
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

Criteri di esclusione:

• Tumore stromale gastrointestinale, dermatofibrosarcoma protuberans, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, sarcomi di basso grado, sottotipi di osteosarcoma
• Storia di radiazioni nell'area interessata
• Evidenza di malattia metastatica prima del trattamento
• Qualsiasi storia di precedente terapia con ipilimumab o nivolumab o qualsiasi agente mirato a PD-1, PD-L1 o CTLA-4.

• Cronologia di quanto segue:

  • Malattia autoimmune attiva nota o sospetta
  • Colite autoimmune attiva
  • Panipopituitarismo autoimmune
  • Insufficienza surrenalica autoimmune
  • Epatite attiva nota B o C
  • Malattia polmonare attiva nota con ipossia definita come:
• Saturazione di ossigeno < 85% in aria ambiente o
• Saturazione di ossigeno < 88% nonostante l'ossigeno supplementare
• Nessun trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione.
• Secondo tumore maligno attivo, escluso carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella; i pazienti con una storia di altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati continuamente liberi da malattia per> 3 anni prima del momento della registrazione.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica <= 100.000/mm^3
• AST (aspartato aminotransferasi) o ALT (alanina aminotransferasi) => 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dei limiti normali; l'integrazione è accettabile per raggiungere un TSH entro limiti normali; nei pazienti con TSH anormale se il T4 libero è normale e il paziente è clinicamente eutiroideo, il paziente è idoneo.
• Aspettativa di vita inferiore a 5 anni.